Refraktær ascites hos pasienter med levercirrhose, og potensiell behandling med 48 timers infusjon av Ularitid. (ULA04)
16. mai 2023 oppdatert av: University of Aarhus
Enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie for sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Ularitid hos cirrhosepasienter med refraktær ascites.
Denne kliniske studien har til hensikt å undersøke sikkerheten, toleransen og effekten av ularitide på nyreresponsen hos pasienter med levercirrhose og refraktær ascites i en maksimal eksponeringsvarighet på 48 timer, gjennom en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, enkeltsenter. prøve.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne antar at ularitidinfusjon er mer effektiv enn placebo for å indusere og opprettholde klinisk meningsfull natriurese og diurese hos pasienter med levercirrhose og refraktær ascites.
Deltakerne vil bli gitt ularitide eller placebo intravenøst mens de er innlagt ved Hepatologisk og Gastroenterologisk avdeling ved Aarhus Universitetssykehus. Under sykehusinnleggelsen tas det ofte blod- og urinprøver.
30 ng/kg/min er startdosen for alle deltakere. Avhengig av effekter og/eller bivirkninger, er ULA04 designet for å individualisere behandlingsdoser ved opp- og/eller nedtitrering av infusjonsdosen innenfor et forhåndsdefinert doseområde. Relevante sikkerhetstiltak er innlemmet i studiedesignet, og behandlingen vil bli avbrutt for tidlig dersom et forhåndsdefinert stoppkriterie foreligger.
Pasienter vil bli fulgt opp for forekomst av alvorlige bivirkninger 30 dager etter behandlingen.
Dersom det gis et eget skriftlig samtykke fra deltakerne, vil ytterligere blod- og urinprøver bli samlet inn og lagret i en biobank for fremtidig forskning.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Central Denmark Region
-
Aarhus, Central Denmark Region, Danmark, 8200
- Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner >18 år
- Levercirrhose bekreftet ved fibroscan (>20 kPa), eller ved bildediagnostikk med tegn på en uregelmessig leveroverflate med kollateraler, eller klinisk ved cirrhosis stigmata
- Refraktær ascites Definisjon: manglende respons på eller intoleranse overfor høydose diuretika (spironolakton opptil 400 mg/dag og furosemid opptil 160 mg/dag) og tidlig residiv av ascites (gjenopptreden av ascites grad 2 eller 3 innen 4 uker etter første mobilisering eller ≥2) paracentese i løpet av de siste 3 månedene)
- Natriumutskillelse i urin <60 mmol/24 timer
- Serumkreatinin <150 µmol/L
- Child-Turcotte-Pugh-poengsum på B eller C (<13)
- Bilirubin <150 µmol/L
- Protrombintid (PP) 0,20-0,60 (1,3–2,5 INR)
- Systolisk blodtrykk ≥95 mmHg
- Skriftlig informert samtykke til å delta i den kliniske studien
Ekskluderingskriterier:
- Gastrointestinal blødning innen 2 uker før inkludering
- Proteinuri >500 mg/dag
- Hemoglobin <5,5 mmol/L
- Spontan bakteriell peritonitt innen 2 uker før inkludering
- Lokalisert ascites
- Hepatisk encefalopati grad 2-4 (West-Haven klassifisering)
- Obstruktiv uropati
- Primær nyresykdom
- Kjent diagnose av kongestiv hjertesvikt
- Kjent diagnose av akutt-på-kronisk leversvikt
- Kjent diagnose av systemisk inflammatorisk respons syndrom
- Akutte infeksjoner ved kjent diagnose og/eller antibiotikabehandling
- Kjent HIV-infeksjon
- Kjent allergi mot undersøkelsesstoffet eller andre natriuretiske peptider
- Behandling med dobutamin, levosimendan, milrinon, en hvilken som helst fosfodiesterasehemmer, oktreotid, midodrin, vasopressin, dopamin eller andre vasopressorer innen 2 uker før inkludering
- Nefrotoksiske legemidler innen 1 måned før inkludering
- Fertile kvinner som ikke bruker prevensjon, enten intrauterin enhet eller hormonell prevensjon
- Positiv graviditetstest hos premenopausale kvinner eller hos ammende kvinner
- Deltakelse i en intervensjonell klinisk legemiddelutprøving innen 1 måned før inkludering
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
- Pasienter som er ansatte eller pårørende til etterforskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ularitid
Test produktet.
Kontinuerlig intravenøs infusjon med 30 ng/kg/min i 48 timer.
|
Kontinuerlig intravenøs infusjon i 48 timer ved en dose på 30 ng/kg/min.
Avhengig av effekt og/eller bivirkninger kan dosen justeres til 15 ng/kg/min eller 45 ng/kg/min.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo.
Kontinuerlig IV-infusjon i 48 timer.
|
Kontinuerlig intravenøs infusjon i 48 timer med en kroppsvektjustert infusjonshastighet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Absolutt og relativ endring i natriumutskillelseshastighet.
Tidsramme: Etter 24 timer og ved avsluttet behandling (opptil 48 timer)
|
Etter 24 timer og ved avsluttet behandling (opptil 48 timer)
|
|
Absolutt og relativ endring i urinvolum.
Tidsramme: Etter 24 timer og ved avsluttet behandling (opptil 48 timer)
|
Etter 24 timer og ved avsluttet behandling (opptil 48 timer)
|
|
Endring av absolutt kroppsvekt.
Tidsramme: Ved avslutning av behandlingen (opptil 48 timer)
|
Ved avslutning av behandlingen (opptil 48 timer)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall respondere i ularitidgruppen versus placebogruppen, definert av:
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden. Siste tiltak ved avsluttet behandling (opptil 48 timer)
|
Urinvolumøkning på ≥100 % versus baseline, urinvolumøkning ≥50 % versus baseline, natriureseøkning med ≥100 % versus baseline og/eller kroppsvektreduksjon med ≥2 kg versus baseline.
|
Gjennom hele behandlingsperioden. Siste tiltak ved avsluttet behandling (opptil 48 timer)
|
|
Absolutt og relativ endring i natriumutskillelseshastighet.
Tidsramme: Etter 2 timer og 4 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
Etter 2 timer og 4 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
|
|
Absolutt og relativ endring i urinvolum.
Tidsramme: Etter 2 timer og 4 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
Etter 2 timer og 4 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
|
|
Absolutt og relativ endring i plasma syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) konsentrasjon.
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden. Siste mål 6 timer etter behandlingsoppfølging
|
Gjennom hele behandlingsperioden. Siste mål 6 timer etter behandlingsoppfølging
|
|
|
Absolutt og relativ endring i midjeomkrets.
Tidsramme: Etter 24 timer og ved avsluttet behandling (opptil 48 timer)
|
Etter 24 timer og ved avsluttet behandling (opptil 48 timer)
|
|
|
Absolutt og relativ endring i serumkreatinin.
Tidsramme: Etter 24 timer og ved avsluttet behandling (opptil 48 timer)
|
Etter 24 timer og ved avsluttet behandling (opptil 48 timer)
|
|
|
Absolutt og relativ endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR).
Tidsramme: Etter 24 timer og ved avsluttet behandling (opptil 48 timer)
|
Etter 24 timer og ved avsluttet behandling (opptil 48 timer)
|
|
|
Absolutt og relativ endring i plasma- og urinosmolaliteter.
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden. Siste mål 6 timer etter behandlingsoppfølging
|
Gjennom hele behandlingsperioden. Siste mål 6 timer etter behandlingsoppfølging
|
|
|
Absolutt og relativ endring i GFR-24h-Crea (glomerulær filtrasjonshastighet basert på 24-timers kreatininclearance).
Tidsramme: Etter 24 timer og 48 timers behandling
|
Etter 24 timer og 48 timers behandling
|
|
|
Absolutt og relativ endring i hematokrit.
Tidsramme: Etter 24 timer og 48 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
Etter 24 timer og 48 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
|
|
Absolutt og relativ endring i plasmakopeptinkonsentrasjon.
Tidsramme: Etter 24 timer og 48 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
Etter 24 timer og 48 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
|
|
Absolutt og relativ endring i plasmareninkonsentrasjon.
Tidsramme: Etter 24 timer og 48 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
Etter 24 timer og 48 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
|
|
Absolutt og relativ endring i plasmaangiotensinkonsentrasjon.
Tidsramme: Etter 24 timer og 48 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
Etter 24 timer og 48 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
|
|
Absolutt og relativ endring i plasmaaldosteronkonsentrasjon.
Tidsramme: Etter 24 timer og 48 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
Etter 24 timer og 48 timers behandling og 6 timer etter behandling oppfølging
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser/reaksjoner.
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden og inntil 6 timer etter behandlingsoppfølging
|
Gjennom hele behandlingsperioden og inntil 6 timer etter behandlingsoppfølging
|
|
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser/reaksjoner.
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden og inntil 30 dager etter behandlingsoppfølging
|
Gjennom hele behandlingsperioden og inntil 30 dager etter behandlingsoppfølging
|
|
Forekomst av stoppkriterier som fører til dosereduksjon.
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden (opptil 48 timer)
|
Gjennom hele behandlingsperioden (opptil 48 timer)
|
|
Forekomst av stoppkriterier som fører til tidlig avslutning av behandlingen.
Tidsramme: Gjennom hele behandlingsperioden (opptil 48 timer)
|
Gjennom hele behandlingsperioden (opptil 48 timer)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Henning Grønbæk, Prof,MD,PhD, Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital,
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Carstens J, Greisen J, Jensen KT, Vilstrup H, Pedersen EB. Renal effects of a urodilatin infusion in patients with liver cirrhosis, with and without ascites. J Am Soc Nephrol. 1998 Aug;9(8):1489-98. doi: 10.1681/ASN.V981489.
- Carstens J, Gronbaek H, Larsen HK, Pedersen EB, Vilstrup H. Effects of urodilatin on natriuresis in cirrhosis patients with sodium retention. BMC Gastroenterol. 2007 Jan 26;7:1. doi: 10.1186/1471-230X-7-1.
- Gantzel RH, Meyer M, Mazgareanu S, Aagaard NK, Jepsen P, Holzmeister J, Watson H, Gronbaek H. Ularitide as treatment of refractory ascites in cirrhosis- a study protocol for a randomised trial. Dan Med J. 2021 Nov 12;68(12):A07210610.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mai 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2023
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ULA04
- 2019-002268-28 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .