Рефрактерный асцит у пациентов с циррозом печени и возможное лечение 48-часовой инфузией уларитида. (ULA04)
16 мая 2023 г. обновлено: University of Aarhus
Одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование безопасности, переносимости и эффективности уларитида у пациентов с циррозом печени и рефрактерным асцитом.
Это клиническое исследование предназначено для изучения безопасности, переносимости и эффективности уларитида в отношении почечной реакции у пациентов с циррозом печени и рефрактерным асцитом при максимальной продолжительности воздействия 48 часов посредством рандомизированного, плацебо-контролируемого, двойного слепого, одноцентрового исследования. испытание.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи предполагают, что инфузия уларитида более эффективна, чем плацебо, для индукции и поддержания клинически значимых натрийуреза и диуреза у пациентов с циррозом печени и рефрактерным асцитом.
Участникам будут вводить уларитид или плацебо внутривенно во время госпитализации в отделении гепатологии и гастроэнтерологии в больнице Орхусского университета. Во время госпитализации часто берут образцы крови и мочи.
30 нг/кг/мин — начальная доза для всех участников. В зависимости от эффектов и/или побочных эффектов, ULA04 предназначен для индивидуализации лечебных доз путем увеличения и/или уменьшения инфузионной дозы в заранее определенном диапазоне доз. Соответствующие меры предосторожности включены в дизайн исследования, и лечение будет досрочно прекращено при наличии заранее определенных критериев прекращения.
Через 30 дней после лечения пациенты будут наблюдаться на предмет появления серьезных нежелательных явлений.
Если участники дадут отдельное письменное согласие, дополнительные образцы крови и мочи будут собраны и сохранены в биобанке для будущих исследований.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Central Denmark Region
-
Aarhus, Central Denmark Region, Дания, 8200
- Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины >18 лет
- Цирроз печени, подтвержденный фибросканированием (> 20 кПа), или визуализирующими признаками неровной поверхности печени с коллатералями, или клинически стигматами цирроза
- Рефрактерный асцит Определение: неэффективность или непереносимость высоких доз диуретиков (спиронолактон до 400 мг/сут и фуросемид до 160 мг/сут) и ранний рецидив асцита (появление асцита 2 или 3 степени в течение 4 недель после первоначальной мобилизации или ≥2). парацентез в течение последних 3 месяцев)
- Экскреция натрия с мочой <60 ммоль/24 часа
- Креатинин сыворотки <150 мкмоль/л
- Оценка Чайлда-Теркотта-Пью B или C (<13)
- Билирубин <150 мкмоль/л
- Протромбиновое время (ПП) 0,20-0,60 (1,3–2,5 индийских рупий)
- Систолическое артериальное давление ≥95 мм рт.ст.
- Письменное информированное согласие на участие в клиническом исследовании
Критерий исключения:
- Желудочно-кишечные кровотечения в течение 2 недель до включения
- Протеинурия >500 мг/день
- Гемоглобин <5,5 ммоль/л
- Спонтанный бактериальный перитонит в течение 2 недель до включения
- Локализованный асцит
- Печеночная энцефалопатия 2-4 степени (классификация West-Haven)
- Обструктивная уропатия
- Первичное заболевание почек
- Известный диагноз застойной сердечной недостаточности
- Известный диагноз острой хронической печеночной недостаточности
- Известный диагноз синдрома системной воспалительной реакции
- Острые инфекции при известном диагнозе и/или лечении антибиотиками
- Известная ВИЧ-инфекция
- Известная аллергия на исследуемый препарат или другие натрийуретические пептиды.
- Лечение добутамином, левосименданом, милриноном, любым ингибитором фосфодиэстеразы, октреотидом, мидодрином, вазопрессином, дофамином или другими вазопрессорами в течение 2 недель до включения
- Нефротоксические препараты в течение 1 месяца до включения
- Женщины фертильного возраста, не использующие противозачаточные средства (внутриматочные спирали или гормональные контрацептивы).
- Положительный тест на беременность у женщин в пременопаузе или у кормящих женщин
- Участие в интервенционном клиническом исследовании препарата в течение 1 месяца до включения
- Недееспособность или ограниченная дееспособность
- Пациенты, являющиеся сотрудниками или родственниками следователя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уларитид
Тестовый продукт.
Непрерывная внутривенная инфузия 30 нг/кг/мин в течение 48 часов.
|
Непрерывная внутривенная инфузия в течение 48 часов в дозе 30 нг/кг/мин.
В зависимости от эффекта и/или побочных эффектов доза может быть скорректирована до 15 нг/кг/мин или 45 нг/кг/мин.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Подходящее плацебо.
Непрерывная внутривенная инфузия в течение 48 часов.
|
Непрерывная внутривенная инфузия в течение 48 часов со скоростью инфузии в зависимости от массы тела.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Абсолютное и относительное изменение скорости экскреции натрия.
Временное ограничение: Через 24 часа и при прекращении лечения (до 48 часов)
|
Через 24 часа и при прекращении лечения (до 48 часов)
|
|
Абсолютное и относительное изменение объема мочи.
Временное ограничение: Через 24 часа и при прекращении лечения (до 48 часов)
|
Через 24 часа и при прекращении лечения (до 48 часов)
|
|
Изменение абсолютной массы тела.
Временное ограничение: При прекращении лечения (до 48 часов)
|
При прекращении лечения (до 48 часов)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество ответивших на лечение в группе уларитида по сравнению с группой плацебо, определяемое по:
Временное ограничение: На протяжении всего периода лечения. Последняя мера при прекращении лечения (до 48 часов)
|
Увеличение объема мочи на ≥100 % по сравнению с исходным уровнем, увеличение объема мочи на ≥50 % по сравнению с исходным уровнем, увеличение натрийуреза на ≥100 % по сравнению с исходным уровнем и/или снижение массы тела на ≥2 кг по сравнению с исходным уровнем.
|
На протяжении всего периода лечения. Последняя мера при прекращении лечения (до 48 часов)
|
|
Абсолютное и относительное изменение скорости экскреции натрия.
Временное ограничение: Через 2 часа и 4 часа лечения и через 6 часов после лечения.
|
Через 2 часа и 4 часа лечения и через 6 часов после лечения.
|
|
|
Абсолютное и относительное изменение объема мочи.
Временное ограничение: Через 2 часа и 4 часа лечения и через 6 часов после лечения.
|
Через 2 часа и 4 часа лечения и через 6 часов после лечения.
|
|
|
Абсолютное и относительное изменение концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в плазме.
Временное ограничение: На протяжении всего периода лечения. Последнее измерение через 6 часов после лечения
|
На протяжении всего периода лечения. Последнее измерение через 6 часов после лечения
|
|
|
Абсолютное и относительное изменение окружности талии.
Временное ограничение: Через 24 часа и при прекращении лечения (до 48 часов)
|
Через 24 часа и при прекращении лечения (до 48 часов)
|
|
|
Абсолютное и относительное изменение креатинина сыворотки.
Временное ограничение: Через 24 часа и при прекращении лечения (до 48 часов)
|
Через 24 часа и при прекращении лечения (до 48 часов)
|
|
|
Абсолютное и относительное изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ).
Временное ограничение: Через 24 часа и при прекращении лечения (до 48 часов)
|
Через 24 часа и при прекращении лечения (до 48 часов)
|
|
|
Абсолютное и относительное изменение осмоляльности плазмы и мочи.
Временное ограничение: На протяжении всего периода лечения. Последнее измерение через 6 часов после лечения
|
На протяжении всего периода лечения. Последнее измерение через 6 часов после лечения
|
|
|
Абсолютное и относительное изменение СКФ-24ч-Crea (скорость клубочковой фильтрации на основе 24-часового клиренса креатинина).
Временное ограничение: Через 24 часа и 48 часов лечения
|
Через 24 часа и 48 часов лечения
|
|
|
Абсолютное и относительное изменение гематокрита.
Временное ограничение: Через 24 часа и 48 часов лечения и через 6 часов после лечения.
|
Через 24 часа и 48 часов лечения и через 6 часов после лечения.
|
|
|
Абсолютное и относительное изменение концентрации копептина в плазме.
Временное ограничение: Через 24 часа и 48 часов лечения и через 6 часов после лечения.
|
Через 24 часа и 48 часов лечения и через 6 часов после лечения.
|
|
|
Абсолютное и относительное изменение концентрации ренина в плазме.
Временное ограничение: Через 24 часа и 48 часов лечения и через 6 часов после лечения.
|
Через 24 часа и 48 часов лечения и через 6 часов после лечения.
|
|
|
Абсолютное и относительное изменение концентрации ангиотензина в плазме.
Временное ограничение: Через 24 часа и 48 часов лечения и через 6 часов после лечения.
|
Через 24 часа и 48 часов лечения и через 6 часов после лечения.
|
|
|
Абсолютное и относительное изменение концентрации альдостерона в плазме.
Временное ограничение: Через 24 часа и 48 часов лечения и через 6 часов после лечения.
|
Через 24 часа и 48 часов лечения и через 6 часов после лечения.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота нежелательных явлений/реакций.
Временное ограничение: На протяжении всего периода лечения и до 6 часов после лечения
|
На протяжении всего периода лечения и до 6 часов после лечения
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений/реакций.
Временное ограничение: На протяжении всего периода лечения и до 30 дней после окончания лечения
|
На протяжении всего периода лечения и до 30 дней после окончания лечения
|
|
Частота возникновения критериев остановки, приводящих к снижению дозы.
Временное ограничение: На протяжении всего периода лечения (до 48 часов)
|
На протяжении всего периода лечения (до 48 часов)
|
|
Частота возникновения критериев остановки, приводящих к досрочному прекращению лечения.
Временное ограничение: На протяжении всего периода лечения (до 48 часов)
|
На протяжении всего периода лечения (до 48 часов)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Henning Grønbæk, Prof,MD,PhD, Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital,
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Carstens J, Greisen J, Jensen KT, Vilstrup H, Pedersen EB. Renal effects of a urodilatin infusion in patients with liver cirrhosis, with and without ascites. J Am Soc Nephrol. 1998 Aug;9(8):1489-98. doi: 10.1681/ASN.V981489.
- Carstens J, Gronbaek H, Larsen HK, Pedersen EB, Vilstrup H. Effects of urodilatin on natriuresis in cirrhosis patients with sodium retention. BMC Gastroenterol. 2007 Jan 26;7:1. doi: 10.1186/1471-230X-7-1.
- Gantzel RH, Meyer M, Mazgareanu S, Aagaard NK, Jepsen P, Holzmeister J, Watson H, Gronbaek H. Ularitide as treatment of refractory ascites in cirrhosis- a study protocol for a randomised trial. Dan Med J. 2021 Nov 12;68(12):A07210610.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания печени
- Фиброз
- Цирроз печени
- Асцит
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Натрийуретические агенты
- Диуретики
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Уларитид
Другие идентификационные номера исследования
- ULA04
- 2019-002268-28 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .