Évaluation de l'effet pléotropique de la perfusion d'héparine par rapport à l'injection sous-cutanée chez les patients en choc septique
18 juillet 2023 mis à jour par: Damanhour University
Évaluation de l'effet thrombo-prophylactique et anti-inflammatoire de l'héparine non fractionnée par perfusion intraveineuse par rapport à l'injection sous-cutanée chez les patients en état de choc septique critique
La thromboembolie veineuse (TEV), y compris l'embolie pulmonaire (EP) et la thrombose veineuse profonde (TVP), est une complication fréquente et grave des maladies graves.
Les patients gravement malades présentent un risque élevé de TEV car ils combinent à la fois des facteurs de risque généraux et des facteurs de risque spécifiques de TEV en USI. L'administration de vasopresseurs s'est avérée être un facteur de risque indépendant de TVP.
certainement expliquée par une diminution de l'absorption de l'héparine sous-cutanée liée à la vasoconstriction des vaisseaux sanguins périphériques.
Chez les patients gravement malades, en raison du comportement pharmacocinétique altéré de l'héparine non fractionnée, une perfusion intraveineuse continue de faibles doses d'héparine non fractionnée a été proposée.
La prophylaxie standard par héparine sous-cutanée (SC) est moins efficace chez les patients nécessitant des vasopresseurs. La septicémie est une réponse inflammatoire systémique due à une infection.
Les médiateurs inflammatoires et la coagulation sont impliqués dans le sepsis.
la libération des médiateurs inflammatoires tels que les interleukines et le facteur de nécrose tumorale provoque des dommages à l'endothélium et l'activation de la coagulation qui favorise le processus inflammatoire. L'héparine non fractionnée est la molécule biologique la plus chargée négativement connue, l'héparine a une forte capacité à interférer avec le fonctionnement de positivement molécules chargées.
En raison de la différence de charges, il a été démontré que l'héparine interagit avec plus de 100 protéines.57
Les interleukines, les cytokines et les récepteurs situés sur les cellules endothéliales, qui sont impliqués dans la réponse de phase aiguë, sont chargés positivement et constituent donc une cible raisonnable pour les effets modulateurs de l'héparine.
L'héparine a de puissants effets anti-inflammatoires avec de nombreux mécanismes possibles, notamment la liaison aux glycosaminoglycanes de surface cellulaire, la prévention de la migration des leucocytes, la liaison directe aux chimiokines et aux cytokines et l'inhibition du NF-kB intracellulaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- L'approbation du comité d'éthique sera obtenue auprès du comité d'éthique de la faculté de pharmacie de l'université de Damanhour.
- Tous les participants ou leurs proches doivent accepter de participer à cette étude clinique et fourniront un consentement éclairé.
- 100 participants gravement malades avec un choc septique.
Les 100 participants seront répartis au hasard en 2 groupes :
- Groupe de soins standard : sera traité avec de l'héparine sous-cutanée 5 000 unités trois fois par jour pour la prophylaxie de la TVP.
- Groupe expérimental : sera traité avec une perfusion d'héparine de 5 000 unités/heure pour la prophylaxie de la TVP
Tous les patients seront soumis directement au moment de l'inscription aux éléments suivants :
- Antécédents complets du patient et examen clinique.
- bilan sanguin complet, tests de la fonction hépatique, tests de la fonction rénale.
- La cause initiale de l'admission aux soins intensifs et définir l'origine de l'infection actuelle.
- Des cultures complètes ont obtenu l'urine, le sang et les crachats.
- Profil de coagulation (temps de prothrombine, activité de la prothrombine, rapport international de normalisation (INR), temps de coagulation et temps de thromboplastine partielle activée).
- Analyse des gaz du sang artériel (y compris l'indice hypoxique).
- Évaluation de la gravité de la maladie à l'aide du score Acute Physiology and Chronic Health Evaluation version II (APACHE II).
- Évaluation de la défaillance d'organe à l'aide du score d'évaluation de la défaillance d'organe (SOFA) et du score rapide (SOFA).
- Évaluation rénale à l'aide des critères KDIGO (Kinney Disease Improving Global Outcomes).
- Évaluation de la maladie du foie à l'aide du score de Child Pugh.
- Radiographie thoracique, électrocardiographie et échocardiographie transthoracique.
- Signes vitaux (pression artérielle systolique, pression artérielle diastolique, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, température, glycémie et diurèse).
- Tous les patients seront surveillés pour l'incidence de la TVP, des saignements mineurs et majeurs pendant leur séjour en unité de soins intensifs (USI).
Le profil de coagulation, le lactate sérique, les électrolytes sériques, l'indice hypoxique, la mortalité à 28 jours et les biomarqueurs pro-inflammatoires suivants seront mesurés au début et au jour 2 de l'étude.
je. PCR ii. Protéine de liaison à l'héparine (HBP) iii. IL-6 iv. Lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL). v. Inhibiteur de l'activateur du plasminogène (PAI).
- Les données démographiques des patients seront enregistrées en fonction du sexe. l'âge, le poids, la maladie et l'historique des médicaments.
- Des tests statistiques appropriés à la conception de l'étude seront effectués pour évaluer la signification des résultats.
- Résultats, conclusion, discussion et recommandations seront donnés.
- Une valeur P inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.
- L'analyse statistique sera effectuée par STATA/IC (version 16 pour Windows); Stata Corp LP, College Station, TX.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Damanhūr Shubrā, Egypte, 22511
- amira Bisher kassem
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Adultes Patients âgés de 18 ans ou plus diagnostiqués avec un choc septique. Le diagnostic de septicémie a été posé conformément à la «campagne de septicémie survivante: directives internationales pour la gestion de la septicémie sévère et du choc septique» par le groupe de travail Sepsis-3 définit la septicémie comme la présence d'une infection suspectée accompagnée d'une augmentation du score SOFA total ≥ 2 par rapport au départ.
Critère d'exclusion:
- Besoin de corticoïdes
- vasopresseurs susceptibles d'être arrêtés dans les 6 prochaines heures
- A reçu un traitement vasopresseur pendant plus de 18 heures avant l'inscription.
- Grossesse
- Risque élevé de saignement
- Nécessité d'un anticoagulant thérapeutique
- PLT < 50_106 par ml
- Histoire de HIT
- Allergie à l'héparine
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Infusion d'héparine
perfusion d'héparine 500 unités \ heure
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Perfusion d'héparine de 500 unités par heure pour le groupe expérimental de prophylaxie de la TVP (n = 20)
Autres noms:
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Autre: Héparine sous-cutanée
héparine sous-cutanée 5000 unités \ 8 heures
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5000 unités d'héparine sous-cutanée /8 heures groupe témoin n=(20)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements dynamiques du RAP
Délai: jour un, deux et sept
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Mesurer les différences de changements dynamiques du rap entre les deux groupes d'étude
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jour un, deux et sept
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Changements dynamiques de PAL-1
Délai: jour un, deux et sept
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Mesure des différences de changements dynamiques PAL-1 entre les deux groupes d'étude
|
jour un, deux et sept
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Protéine de liaison à l'héparine
Délai: 8 heures
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taux plasmatique de HBP
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8 heures
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Inhibiteur de l'activateur du plasminogène (PAI)
Délai: 2 jours
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taux sérique de PAL
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2 jours
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Protéine C-réactive
Délai: 7 jours
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plasma CRP
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7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ahmed M Salahuddin, PHD, Damanhour University
- Directeur d'études: Aymen A Eltayar, MD, Damanhour Teatching Hospital
- Chaise d'étude: Amira B Kassem, PHD, Damanhour University
- Chaise d'étude: Noha A El Bassiouny, PHD, Damanhour University
- Chercheur principal: Nouran A Elsheikh, Pharm-D, Damanhour Teaching Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hirsh J, Raschke R. Heparin and low-molecular-weight heparin: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004 Sep;126(3 Suppl):188S-203S. doi: 10.1378/chest.126.3_suppl.188S.
- Cook D, Crowther M, Meade M, Rabbat C, Griffith L, Schiff D, Geerts W, Guyatt G. Deep venous thrombosis in medical-surgical critically ill patients: prevalence, incidence, and risk factors. Crit Care Med. 2005 Jul;33(7):1565-71. doi: 10.1097/01.ccm.0000171207.95319.b2.
- Dorffler-Melly J, de Jonge E, Pont AC, Meijers J, Vroom MB, Buller HR, Levi M. Bioavailability of subcutaneous low-molecular-weight heparin to patients on vasopressors. Lancet. 2002 Mar 9;359(9309):849-50. doi: 10.1016/s0140-6736(02)07920-5.
- Selby R, Geerts W. Prevention of venous thromboembolism: consensus, controversies, and challenges. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:286-92. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.286.
- Jaimes F, De La Rosa G, Morales C, Fortich F, Arango C, Aguirre D, Munoz A. Unfractioned heparin for treatment of sepsis: A randomized clinical trial (The HETRASE Study). Crit Care Med. 2009 Apr;37(4):1185-96. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819c06bc.
- Wang C, Chi C, Guo L, Wang X, Guo L, Sun J, Sun B, Liu S, Chang X, Li E. Heparin therapy reduces 28-day mortality in adult severe sepsis patients: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2014 Oct 16;18(5):563. doi: 10.1186/s13054-014-0563-4.
- Lorente L, Martin MM, Borreguero-Leon JM, Sole-Violan J, Ferreres J, Labarta L, Diaz C, Jimenez A, Paramo JA. Sustained high plasma plasminogen activator inhibitor-1 levels are associated with severity and mortality in septic patients. Thromb Res. 2014 Jul;134(1):182-6. doi: 10.1016/j.thromres.2014.04.013. Epub 2014 Apr 29.
- Elsayed E, Becker RC. The impact of heparin compounds on cellular inflammatory responses: a construct for future investigation and pharmaceutical development. J Thromb Thrombolysis. 2003 Feb;15(1):11-8. doi: 10.1023/a:1026184100030.
- Li L, Pian Y, Chen S, Hao H, Zheng Y, Zhu L, Xu B, Liu K, Li M, Jiang H, Jiang Y. Phenol-soluble modulin alpha4 mediates Staphylococcus aureus-associated vascular leakage by stimulating heparin-binding protein release from neutrophils. Sci Rep. 2016 Jul 7;6:29373. doi: 10.1038/srep29373.
- Chen S, Xie W, Wu K, Li P, Ren Z, Li L, Yuan Y, Zhang C, Zheng Y, Lv Q, Jiang H, Jiang Y. Suilysin Stimulates the Release of Heparin Binding Protein from Neutrophils and Increases Vascular Permeability in Mice. Front Microbiol. 2016 Aug 26;7:1338. doi: 10.3389/fmicb.2016.01338. eCollection 2016.
- Tyden J, Herwald H, Hultin M, Wallden J, Johansson J. Heparin-binding protein as a biomarker of acute kidney injury in critical illness. Acta Anaesthesiol Scand. 2017 Aug;61(7):797-803. doi: 10.1111/aas.12913. Epub 2017 Jun 5.
- Fisher J, Russell JA, Bentzer P, Parsons D, Secchia S, Morgelin M, Walley KR, Boyd JH, Linder A. Heparin-Binding Protein (HBP): A Causative Marker and Potential Target for Heparin Treatment of Human Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Shock. 2017 Sep;48(3):313-320. doi: 10.1097/SHK.0000000000000862.
- Lin Q, Shen J, Shen L, Zhang Z, Fu F. Increased plasma levels of heparin-binding protein in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care. 2013 Jul 24;17(4):R155. doi: 10.1186/cc12834.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 août 2020
Achèvement primaire (Réel)
11 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
11 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2020
Première publication (Réel)
18 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juillet 2023
Dernière vérification
1 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IVSCHEP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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