Vurdering av pleotropisk effekt av heparininfusjon versus subkutan injeksjon hos pasienter med septisk sjokk

Venøs tromboemboli (VTE), inkludert lungeemboli (PE) og dyp venøs trombose (DVT), er en vanlig og alvorlig komplikasjon ved kritisk sykdom. Kritisk syke pasienter har høy risiko for VTE fordi de kombinerer begge generelle risikofaktorer sammen med spesifikke ICU risikofaktorer for VTE. Vasopressoradministrasjon ble funnet å være en uavhengig risikofaktor for DVT. sikkert forklart med redusert absorpsjon av subkutant heparin knyttet til vasokonstriksjon av perifere blodårer. Kritisk syke pasienter, på grunn av endret farmakokinetisk oppførsel av ufraksjonert heparin, har kontinuerlig intravenøs infusjon av lave doser ufraksjonert heparin blitt foreslått. Standard profylakse med subkutant (SC) heparin er mindre effektiv hos pasienter som trenger vasopressorer. Sepsis er en systemisk inflammatorisk respons på grunn av en infeksjon. Både inflammatoriske mediatorer og koagulasjon er involvert i sepsis. frigjøring av inflammatoriske mediatorer som interleukiner og tumornekrosefaktor forårsaker skade på endotelet og aktivering av koagulasjon som fremmer inflammatorisk prosess.Ufraksjonert heparin er det mest negativt ladede biologiske molekylet kjent, heparin har en sterk evne til å forstyrre funksjonen til positivt ladede molekyler. På grunn av forskjellen i ladninger har heparin blitt dokumentert å samhandle med over 100 proteiner.57 Interleukiner, cytokiner og reseptorer lokalisert på endotelceller, som er involvert i den akutte faseresponsen, er positivt ladet, og er derfor et rimelig mål for de modulerende effektene av heparin. Heparin har sterke antiinflammatoriske effekter med mange mulige mekanismer, inkludert binding til celleoverflateglykosaminoglykaner, hindrer leukocyttmigrering, direkte binding til kjemokiner og cytokiner, og hemming av intracellulær NF-kB.