Beoordeling van het pleotrope effect van heparine-infusie versus subcutane injectie bij patiënten met septische shock
18 juli 2023 bijgewerkt door: Damanhour University
Beoordeling van trombo-profylactisch en ontstekingsremmend effect van niet-gefractioneerde heparine door intraveneuze infusie versus subcutane injectie bij patiënten met kritische septische shock
Veneuze trombo-embolie (VTE), waaronder longembolie (PE) en diepe veneuze trombose (DVT), is een veel voorkomende en ernstige complicatie van kritieke ziekte.
Kritiek zieke patiënten lopen een hoog risico op VTE omdat ze beide algemene risicofactoren combineren met specifieke ICU-risicofactoren voor VTE. Toediening van vasopressoren bleek een onafhankelijke risicofactor voor DVT te zijn.
zeker verklaard door verminderde absorptie van subcutane heparine gekoppeld aan de vasoconstrictie van perifere bloedvaten.
Bij ernstig zieke patiënten is, als gevolg van een veranderd farmacokinetisch gedrag van ongefractioneerde heparine, een continue intraveneuze infusie van de lage doses ongefractioneerde heparine voorgesteld.
Standaard profylaxe met subcutane (SC) heparine is minder efficiënt bij patiënten die vasopressoren nodig hebben. Sepsis is een systemische ontstekingsreactie als gevolg van een infectie.
Zowel ontstekingsmediatoren als coagulatie zijn betrokken bij sepsis.
het vrijkomen van de ontstekingsmediatoren zoals interleukinen en tumornecrosefactor veroorzaakt schade aan het endotheel en activering van coagulatie die het ontstekingsproces bevordert. Ongefractioneerde heparine is het meest negatief geladen biologische molecuul dat bekend is, heparine heeft een sterk vermogen om de werking van positief te verstoren geladen moleculen.
Vanwege het verschil in lading is gedocumenteerd dat heparine interageert met meer dan 100 eiwitten.57
Interleukinen, cytokines en receptoren op endotheelcellen, die betrokken zijn bij de acute fase-respons, zijn positief geladen en zijn dus een redelijk doelwit voor de modulerende effecten van heparine.
Heparine heeft sterke ontstekingsremmende effecten met vele mogelijke mechanismen, waaronder binding aan glycosaminoglycanen op het celoppervlak, het voorkomen van migratie van leukocyten, directe binding aan chemokines en cytokines en remming van intracellulaire NF-kB.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- De goedkeuring van de ethische commissie zal worden verkregen van de ethische commissie van de Faculteit der Farmacie, Damanhour University.
- Alle deelnemers of hun naaste verwanten moeten ermee instemmen om deel te nemen aan deze klinische studie en zullen geïnformeerde toestemming geven.
- 100 deelnemers die ernstig ziek zijn met septische shock.
De 100 deelnemers worden willekeurig verdeeld in 2 groepen:
- Standaardzorggroep: wordt driemaal daags behandeld met subcutane heparine 5000 eenheden voor DVT-profylaxe.
- Experimentele groep: wordt behandeld met heparine-infusie 5000 eenheden\uur voor DVT-profylaxe
Alle patiënten worden op het moment van inschrijving direct onderworpen aan het volgende:
- Volledige patiëntgeschiedenis en klinisch onderzoek.
- volledig bloedbeeld, leverfunctietesten, nierfunctietesten.
- De initiële oorzaak van opname op de IC en de oorsprong van de huidige infectie.
- Volledige culturen verkregen urine, bloed en sputum.
- Stollingsprofiel (protrombinetijd, protrombineactiviteit, internationale normalisatieratio (INR), stollingstijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd).
- Analyse van arteriële bloedgassen (inclusief hypoxische index).
- De ernst van ziektebeoordeling met behulp van Acute Physiology en Chronic Health Evaluation versie II (APACHE II) score.
- Beoordeling van orgaanfalen met behulp van de Organ Failure Assessment (SOFA)-score en de snelle (SOFA)-score.
- Nierbeoordeling met behulp van Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria.
- Leverziektebeoordeling met behulp van de Child-Pugh-score.
- Borstradiografie, elektrocardiografie en transthoracale echocardiografie.
- Vitale functies (systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie, bloedsuikerspiegel en urineproductie).
- Alle patiënten zullen worden gecontroleerd op de incidentie van DVT, kleine en grote bloedingen tijdens hun verblijf op de intensive care (ICU).
Stollingsprofiel, serumlactaat, serumelektrolyten, hypoxische index, mortaliteit na 28 dagen en de volgende pro-inflammatoire biomarkers zullen worden gemeten aan het begin en op dag 2 van de studie.
i. CRP ii. Heparinebindend eiwit (HBP) iii. IL-6 iv. Neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL). v. Plasminogeenactivatorremmer (PAI).
- Demografische gegevens van patiënten worden geregistreerd met betrekking tot geslacht. leeftijd, gewicht, ziekte en medicatiegeschiedenis.
- Er zullen statistische tests worden uitgevoerd die geschikt zijn voor de onderzoeksopzet om de significantie van de resultaten te evalueren.
- Resultaten, conclusie, discussie en aanbevelingen zullen worden gegeven.
- Een P-waarde van minder dan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
- Statistische analyse wordt uitgevoerd door STATA/IC (versie 16 voor Windows); Stata Corp LP, College Station, Texas.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Damanhūr Shubrā, Egypte, 22511
- amira Bisher kassem
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen Patiënten van 18 jaar of ouder bij wie septische shock is vastgesteld. De diagnose sepsis werd gesteld volgens "campagne voor overlevende sepsis: internationale richtlijnen voor het beheer van ernstige sepsis en septische shock" door de sepsis-3-taskforce die sepsis definieert als de aanwezigheid van een vermoedelijke infectie samen met een stijging van de totale SOFA-score ≥2 ten opzichte van de uitgangswaarde.
Uitsluitingscriteria:
- Behoefte aan corticosteroïden
- vasopressoren zullen waarschijnlijk in de komende 6 uur worden stopgezet
- Vasopressortherapie ontvangen gedurende meer dan 18 uur voorafgaand aan inschrijving.
- Zwangerschap
- Hoog risico op bloedingen
- Vereiste van therapeutisch antistollingsmiddel
- PLT < 50_106 per ml
- Geschiedenis van HIT
- Allergie voor heparine
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Heparine infusie
heparine infuus 500eenheid \uur
|
500 eenheden heparine-infuus \ uur voor DVT-profylaxe experimentele groep (n=20)
Andere namen:
|
|
Ander: Subcutane heparine
subcutane heparine 5000eenheid \ 8 uur
|
5000 eenheden subcutane heparine /8 uur controlegroep n=(20)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dynamische veranderingen van HBP
Tijdsspanne: dag één, twee en zeven
|
Het meten van de verschillen in dynamische veranderingen van het HBP tussen de twee studiegroepen
|
dag één, twee en zeven
|
|
Dynamische veranderingen van PAL-1
Tijdsspanne: dag één, twee en zeven
|
Het meten van de verschillen van PAL-1 dynamische veranderingen tussen de twee studiegroepen
|
dag één, twee en zeven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Heparine bindend eiwit
Tijdsspanne: 8 uur
|
plasmaspiegel van HBP
|
8 uur
|
|
Plasminogeenactivatorremmer (PAI)
Tijdsspanne: 2 dagen
|
serumspiegel van PAL
|
2 dagen
|
|
C-reactief eiwit
Tijdsspanne: 7 dagen
|
plasma-CRP
|
7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ahmed M Salahuddin, PHD, Damanhour University
- Studie directeur: Aymen A Eltayar, MD, Damanhour Teatching Hospital
- Studie stoel: Amira B Kassem, PHD, Damanhour University
- Studie stoel: Noha A El Bassiouny, PHD, Damanhour University
- Hoofdonderzoeker: Nouran A Elsheikh, Pharm-D, Damanhour Teaching Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hirsh J, Raschke R. Heparin and low-molecular-weight heparin: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004 Sep;126(3 Suppl):188S-203S. doi: 10.1378/chest.126.3_suppl.188S.
- Cook D, Crowther M, Meade M, Rabbat C, Griffith L, Schiff D, Geerts W, Guyatt G. Deep venous thrombosis in medical-surgical critically ill patients: prevalence, incidence, and risk factors. Crit Care Med. 2005 Jul;33(7):1565-71. doi: 10.1097/01.ccm.0000171207.95319.b2.
- Dorffler-Melly J, de Jonge E, Pont AC, Meijers J, Vroom MB, Buller HR, Levi M. Bioavailability of subcutaneous low-molecular-weight heparin to patients on vasopressors. Lancet. 2002 Mar 9;359(9309):849-50. doi: 10.1016/s0140-6736(02)07920-5.
- Selby R, Geerts W. Prevention of venous thromboembolism: consensus, controversies, and challenges. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:286-92. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.286.
- Jaimes F, De La Rosa G, Morales C, Fortich F, Arango C, Aguirre D, Munoz A. Unfractioned heparin for treatment of sepsis: A randomized clinical trial (The HETRASE Study). Crit Care Med. 2009 Apr;37(4):1185-96. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819c06bc.
- Wang C, Chi C, Guo L, Wang X, Guo L, Sun J, Sun B, Liu S, Chang X, Li E. Heparin therapy reduces 28-day mortality in adult severe sepsis patients: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2014 Oct 16;18(5):563. doi: 10.1186/s13054-014-0563-4.
- Lorente L, Martin MM, Borreguero-Leon JM, Sole-Violan J, Ferreres J, Labarta L, Diaz C, Jimenez A, Paramo JA. Sustained high plasma plasminogen activator inhibitor-1 levels are associated with severity and mortality in septic patients. Thromb Res. 2014 Jul;134(1):182-6. doi: 10.1016/j.thromres.2014.04.013. Epub 2014 Apr 29.
- Elsayed E, Becker RC. The impact of heparin compounds on cellular inflammatory responses: a construct for future investigation and pharmaceutical development. J Thromb Thrombolysis. 2003 Feb;15(1):11-8. doi: 10.1023/a:1026184100030.
- Li L, Pian Y, Chen S, Hao H, Zheng Y, Zhu L, Xu B, Liu K, Li M, Jiang H, Jiang Y. Phenol-soluble modulin alpha4 mediates Staphylococcus aureus-associated vascular leakage by stimulating heparin-binding protein release from neutrophils. Sci Rep. 2016 Jul 7;6:29373. doi: 10.1038/srep29373.
- Chen S, Xie W, Wu K, Li P, Ren Z, Li L, Yuan Y, Zhang C, Zheng Y, Lv Q, Jiang H, Jiang Y. Suilysin Stimulates the Release of Heparin Binding Protein from Neutrophils and Increases Vascular Permeability in Mice. Front Microbiol. 2016 Aug 26;7:1338. doi: 10.3389/fmicb.2016.01338. eCollection 2016.
- Tyden J, Herwald H, Hultin M, Wallden J, Johansson J. Heparin-binding protein as a biomarker of acute kidney injury in critical illness. Acta Anaesthesiol Scand. 2017 Aug;61(7):797-803. doi: 10.1111/aas.12913. Epub 2017 Jun 5.
- Fisher J, Russell JA, Bentzer P, Parsons D, Secchia S, Morgelin M, Walley KR, Boyd JH, Linder A. Heparin-Binding Protein (HBP): A Causative Marker and Potential Target for Heparin Treatment of Human Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Shock. 2017 Sep;48(3):313-320. doi: 10.1097/SHK.0000000000000862.
- Lin Q, Shen J, Shen L, Zhang Z, Fu F. Increased plasma levels of heparin-binding protein in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care. 2013 Jul 24;17(4):R155. doi: 10.1186/cc12834.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 augustus 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 oktober 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 juli 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IVSCHEP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .