Hepariini-infuusion pleotrooppisen vaikutuksen arviointi subkutaaniseen injektioon verrattuna septisen shokin potilailla
tiistai 18. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Damanhour University
Fraktioimattoman hepariinin tromboosia ehkäisevän ja tulehdusta estävän vaikutuksen arviointi laskimonsisäisellä infuusiolla verrattuna ihonalaiseen injektioon kriittisesti septisen shokin potilailla
Laskimotromboembolia (VTE), mukaan lukien keuhkoembolia (PE) ja syvä laskimotukos (DVT), on yleinen ja vakava kriittisen sairauden komplikaatio.
Kriittisesti sairailla potilailla on suuri laskimotromboembolian riski, koska he yhdistävät molemmat yleiset riskitekijät yhdessä erityisten VTE:n teho-osaston riskitekijöiden kanssa. Vasopressorin antamisen havaittiin olevan riippumaton syvän laskimotromboembolin riskitekijä.
selittyy varmasti ihonalaisen hepariinin vähentyneellä imeytymisellä, joka liittyy perifeeristen verisuonten vasokonstriktioon.
Kriittisille potilaille fraktioimattoman hepariinin muuttuneen farmakokinetiikkakäyttäytymisen vuoksi on ehdotettu jatkuvaa suonensisäistä infuusiota fraktioimattoman hepariinin pieninä annoksina.
Tavallinen ennaltaehkäisy ihonalaisella (SC) hepariinilla on vähemmän tehokas potilailla, jotka tarvitsevat vasopressoreita. Sepsis on infektiosta johtuva systeeminen tulehdusreaktio.
Sepsiksessä ovat mukana sekä tulehdusvälittäjät että koagulaatio.
tulehdusvälittäjien, kuten interleukiinien ja tuumorinekroositekijän vapautuminen aiheuttaa endoteelin vaurioita ja koagulaation aktivoitumista, mikä edistää tulehdusprosessia. Fraktioimaton hepariini on negatiivisesti varautunut biologinen molekyyli, hepariinilla on voimakas kyky häiritä positiivisesti varautuneita molekyylejä.
Varausten erojen vuoksi hepariinin on dokumentoitu olevan vuorovaikutuksessa yli 100 proteiinin kanssa.57
Interleukiinit, sytokiinit ja endoteelisoluissa sijaitsevat reseptorit, jotka osallistuvat akuutin vaiheen vasteeseen, ovat positiivisesti varautuneita ja ovat siten kohtuullinen kohde hepariinin moduloiville vaikutuksille.
Hepariinilla on voimakkaita anti-inflammatorisia vaikutuksia, joilla on monia mahdollisia mekanismeja, mukaan lukien sitoutuminen solun pinnan glykosaminoglykaaneihin, leukosyyttien migraation estäminen, suora sitoutuminen kemokiineihin ja sytokiineihin ja solunsisäisen NF-kB:n esto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Eettisen toimikunnan hyväksyntä hankitaan Damanhourin yliopiston farmasian tiedekunnan eettiseltä komitealta.
- Kaikkien osallistujien tai heidän lähiomaistensa tulee suostua osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja antamaan tietoinen suostumus.
- 100 osallistujaa, jotka ovat vakavasti sairaita septiseen sokkiin.
100 osallistujaa jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään:
- Vakiohoitoryhmä: hoidetaan ihonalaisella hepariinilla 5 000 yksikköä kolme kertaa päivässä syvän laskimotukoksen ehkäisyyn.
- Kokeellinen ryhmä: hoidetaan hepariini-infuusiolla 5000 yksikköä/tunti DVT:n ehkäisyyn
Kaikille potilaille tehdään välittömästi ilmoittautumisen yhteydessä seuraavat:
- Täydellinen potilashistoria ja kliininen tutkimus.
- täydellinen verikuva, maksan toimintakokeet, munuaisten toimintakokeet.
- Tehohoitoon pääsyn alkuperäinen syy ja määrittää nykyisen infektion alkuperä.
- Täydellisistä viljelmistä saatiin virtsaa, verta ja ysköstä.
- Koagulaatioprofiili (protrombiiniaika, protrombiiniaktiivisuus, kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR), hyytymisaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika).
- Valtimoverikaasujen analyysi (mukaan lukien hypoksinen indeksi).
- Taudin vakavuusarvioinnin Acute Physiology and Chronic Health Evaluation version II (APACHE II) pistemäärän avulla.
- Elinten vajaatoiminnan arviointi käyttämällä SOFA-pisteitä ja pikapisteitä (SOFA).
- Munuaisarviointi KDIGO-kriteereillä.
- Maksasairauden arviointi Child Pugh Scorea käyttäen.
- Rintakehän röntgenkuvaus, elektrokardiografia ja rintakehän kaikukardiografia.
- Elintoiminnot (systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine, syke, hengitystiheyslämpötila, verensokeritaso ja virtsan eritys).
- Kaikkia potilaita seurataan syvän laskimotukoksen, vähäisen ja suuren verenvuodon ilmaantuvuuden varalta heidän teho-osastonsa (ICU) aikana.
Koagulaatioprofiili, seerumin laktaatti, seerumin elektrolyytit, hypoksisuusindeksi, 28 päivän kuolleisuus ja seuraavat tulehdusta edistävät biomarkkerit mitataan tutkimuksen alussa ja päivänä 2.
i. CRP ii. Hepariinia sitova proteiini (HBP) iii. IL-6 iv. Neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL). v. Plasminogeenin aktivaattorin estäjä (PAI).
- Potilaiden demografiset tiedot tallennetaan sukupuolen mukaan. ikä, paino, sairaus ja lääkityshistoria.
- Tulosten merkittävyyden arvioimiseksi tehdään tutkimussuunnitelmaan sopivia tilastollisia testejä.
- Tulokset, johtopäätökset, keskustelu ja suositukset annetaan.
- P-arvoa alle 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.
- Tilastollisen analyysin suorittaa STATA/IC (versio 16 Windowsille); Stata Corp LP, College Station, TX.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nouran A Elsheikh, pharm-D
- Puhelinnumero: 01090602858 01229001312
- Sähköposti: nouranelsheikh@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Amira B Kassem, PHD
- Puhelinnumero: 01222960523
- Sähköposti: amirabisher@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Damanhūr Shubrā, Egypti, 22511
- amira Bisher kassem
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 62 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu septinen sokki. Sepsis-diagnoosi tehtiin "selviytyneen sepsiksen kampanjan: kansainväliset ohjeet vakavan sepsiksen ja septisen sokin hallintaan" mukaisesti. Sepsis-3-työryhmä määrittelee sepsiksen epäillyn infektion esiintymiseksi sekä SOFA-kokonaispistemäärän nousuksi ≥ 2 lähtötasosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Kortikosteroidien tarve
- vasopressorien käyttö todennäköisesti lopetetaan seuraavan 6 tunnin aikana
- Sai vasopressorihoitoa yli 18 tuntia ennen ilmoittautumista.
- Raskaus
- Suuri verenvuotoriski
- Terapeuttisen antikoagulantin tarve
- PLT < 50_106/ml
- HIT:n historia
- Allergia hepariinille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hepariini-infuusio
hepariini-infuusio 500 yksikköä / tunti
|
500 yksikön hepariini-infuusio \ tunti syvän laskimotukoksen ehkäisyn koeryhmässä (n=20)
Muut nimet:
|
|
Muut: Ihonalainen hepariini
ihonalainen hepariini 5000 yksikköä \ 8 tuntia
|
5000 yksikköä ihonalaista hepariinia / 8 tuntia kontrolliryhmä n=(20)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dynaamiset muutokset HBP:ssä
Aikaikkuna: päivä yksi, toinen ja seitsemän
|
HBP:n dynaamisten muutosten erojen mittaaminen kahden tutkimusryhmän välillä
|
päivä yksi, toinen ja seitsemän
|
|
PAL-1:n dynaamiset muutokset
Aikaikkuna: päivä yksi, toinen ja seitsemän
|
PAL-1:n dynaamisten muutosten erojen mittaaminen kahden tutkimusryhmän välillä
|
päivä yksi, toinen ja seitsemän
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepariinia sitova proteiini
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
HBP:n taso plasmassa
|
8 tuntia
|
|
Plasminogeenin aktivaattorin estäjä (PAI)
Aikaikkuna: 2 päivää
|
seerumin PAL-taso
|
2 päivää
|
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 7 päivää
|
plasman CRP
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ahmed M Salahuddin, PHD, Damanhour University
- Opintojohtaja: Aymen A Eltayar, MD, Damanhour Teatching Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Amira B Kassem, PHD, Damanhour University
- Opintojen puheenjohtaja: Noha A El Bassiouny, PHD, Damanhour University
- Päätutkija: Nouran A Elsheikh, Pharm-D, Damanhour Teaching Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hirsh J, Raschke R. Heparin and low-molecular-weight heparin: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004 Sep;126(3 Suppl):188S-203S. doi: 10.1378/chest.126.3_suppl.188S.
- Cook D, Crowther M, Meade M, Rabbat C, Griffith L, Schiff D, Geerts W, Guyatt G. Deep venous thrombosis in medical-surgical critically ill patients: prevalence, incidence, and risk factors. Crit Care Med. 2005 Jul;33(7):1565-71. doi: 10.1097/01.ccm.0000171207.95319.b2.
- Dorffler-Melly J, de Jonge E, Pont AC, Meijers J, Vroom MB, Buller HR, Levi M. Bioavailability of subcutaneous low-molecular-weight heparin to patients on vasopressors. Lancet. 2002 Mar 9;359(9309):849-50. doi: 10.1016/s0140-6736(02)07920-5.
- Selby R, Geerts W. Prevention of venous thromboembolism: consensus, controversies, and challenges. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:286-92. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.286.
- Jaimes F, De La Rosa G, Morales C, Fortich F, Arango C, Aguirre D, Munoz A. Unfractioned heparin for treatment of sepsis: A randomized clinical trial (The HETRASE Study). Crit Care Med. 2009 Apr;37(4):1185-96. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819c06bc.
- Wang C, Chi C, Guo L, Wang X, Guo L, Sun J, Sun B, Liu S, Chang X, Li E. Heparin therapy reduces 28-day mortality in adult severe sepsis patients: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2014 Oct 16;18(5):563. doi: 10.1186/s13054-014-0563-4.
- Lorente L, Martin MM, Borreguero-Leon JM, Sole-Violan J, Ferreres J, Labarta L, Diaz C, Jimenez A, Paramo JA. Sustained high plasma plasminogen activator inhibitor-1 levels are associated with severity and mortality in septic patients. Thromb Res. 2014 Jul;134(1):182-6. doi: 10.1016/j.thromres.2014.04.013. Epub 2014 Apr 29.
- Elsayed E, Becker RC. The impact of heparin compounds on cellular inflammatory responses: a construct for future investigation and pharmaceutical development. J Thromb Thrombolysis. 2003 Feb;15(1):11-8. doi: 10.1023/a:1026184100030.
- Li L, Pian Y, Chen S, Hao H, Zheng Y, Zhu L, Xu B, Liu K, Li M, Jiang H, Jiang Y. Phenol-soluble modulin alpha4 mediates Staphylococcus aureus-associated vascular leakage by stimulating heparin-binding protein release from neutrophils. Sci Rep. 2016 Jul 7;6:29373. doi: 10.1038/srep29373.
- Chen S, Xie W, Wu K, Li P, Ren Z, Li L, Yuan Y, Zhang C, Zheng Y, Lv Q, Jiang H, Jiang Y. Suilysin Stimulates the Release of Heparin Binding Protein from Neutrophils and Increases Vascular Permeability in Mice. Front Microbiol. 2016 Aug 26;7:1338. doi: 10.3389/fmicb.2016.01338. eCollection 2016.
- Tyden J, Herwald H, Hultin M, Wallden J, Johansson J. Heparin-binding protein as a biomarker of acute kidney injury in critical illness. Acta Anaesthesiol Scand. 2017 Aug;61(7):797-803. doi: 10.1111/aas.12913. Epub 2017 Jun 5.
- Fisher J, Russell JA, Bentzer P, Parsons D, Secchia S, Morgelin M, Walley KR, Boyd JH, Linder A. Heparin-Binding Protein (HBP): A Causative Marker and Potential Target for Heparin Treatment of Human Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Shock. 2017 Sep;48(3):313-320. doi: 10.1097/SHK.0000000000000862.
- Lin Q, Shen J, Shen L, Zhang Z, Fu F. Increased plasma levels of heparin-binding protein in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care. 2013 Jul 24;17(4):R155. doi: 10.1186/cc12834.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 29. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 11. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 11. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IVSCHEP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepsis
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrytointiSepsis | Septinen shokki | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakava | Sepsis bakteeri | Sepsis BakteremiaYhdysvallat
-
Jip GroenInBiomeRekrytointiMikrobien kolonisaatio | Vastasyntyneen infektio | Vastasyntyneen sepsis, varhain alkava | Mikrobien sairaus | Kliininen sepsis | Kulttuurinegatiivinen vastasyntyneiden sepsis | Vastasyntyneen sepsis, myöhään alkava | Kulttuuripositiivinen vastasyntyneiden sepsisAlankomaat
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalTuntematon
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenValmisSepsis | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakavaRuotsi
-
Ohio State UniversityValmisSepsis, vaikea sepsis ja septinen shokkiYhdysvallat
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsValmisSepsis | Septinen shokki | Vaikea sepsis | Sepsis-oireyhtymäYhdistynyt kuningaskunta
-
Indonesia UniversityValmisVaikea sepsis ja septinen shokki | Vaikea sepsis ilman septistä shokkiaIndonesia
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRekrytointiVaikea sepsis | Vaikea sepsis ilman septistä shokkiaYhdysvallat
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian... ja muut yhteistyökumppanitValmisSepsis | Septinen shokki | Vaikea sepsis | Infektio | Sepsis-oireyhtymäYhdysvallat
-
Inverness Medical InnovationsValmisSepsis | Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä | Vaikea sepsis | Sepsis-oireyhtymäYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Hepariini-infuusio
-
Nova Laboratories Sdn BhdTuntematon