Bewertung der pleotropen Wirkung einer Heparin-Infusion gegenüber einer subkutanen Injektion bei Patienten mit septischem Schock

Venöse Thromboembolie (VTE), einschließlich Lungenembolie (PE) und tiefe Venenthrombose (DVT), ist eine häufige und schwere Komplikation einer kritischen Erkrankung. Kritisch kranke Patienten haben ein hohes VTE-Risiko, da sie sowohl allgemeine Risikofaktoren als auch spezifische Risikofaktoren für VTE auf der Intensivstation kombinieren. Die Verabreichung von Vasopressoren erwies sich als unabhängiger Risikofaktor für TVT. sicherlich erklärt durch eine verminderte Resorption von subkutanem Heparin in Verbindung mit der Vasokonstriktion der peripheren Blutgefäße. Schwerkranken Patienten wurde aufgrund des veränderten pharmakokinetischen Verhaltens von unfraktioniertem Heparin eine kontinuierliche intravenöse Infusion der niedrigen Dosen von unfraktioniertem Heparin vorgeschlagen. Die Standardprophylaxe mit subkutanem (sc) Heparin ist bei Patienten, die Vasopressoren benötigen, weniger wirksam. Sepsis ist eine systemische Entzündungsreaktion aufgrund einer Infektion. An der Sepsis sind sowohl Entzündungsmediatoren als auch Gerinnung beteiligt. Die Freisetzung von Entzündungsmediatoren wie Interleukinen und Tumornekrosefaktor verursacht eine Schädigung des Endothels und eine Aktivierung der Gerinnung, die den Entzündungsprozess fördert. Unfraktioniertes Heparin ist das am stärksten negativ geladene biologische Molekül, das bekannt ist. Heparin hat eine starke Fähigkeit, die Funktion positiv zu beeinflussen geladene Moleküle. Aufgrund der unterschiedlichen Ladungen wurde dokumentiert, dass Heparin mit über 100 Proteinen interagiert.57 Interleukine, Zytokine und Rezeptoren, die sich auf Endothelzellen befinden, die an der Akute-Phase-Reaktion beteiligt sind, sind positiv geladen und daher ein vernünftiges Ziel für die modulierenden Wirkungen von Heparin. Heparin hat starke entzündungshemmende Wirkungen mit vielen möglichen Mechanismen, einschließlich Bindung an Glykosaminoglykane auf der Zelloberfläche, Verhinderung der Leukozytenmigration, direkte Bindung an Chemokine und Zytokine und Hemmung von intrazellulärem NF-kB.