Bedömning av pleotropisk effekt av heparininfusion kontra subkutan injektion hos patienter med septisk chock
18 juli 2023 uppdaterad av: Damanhour University
Bedömning av tromboprofylaktisk och antiinflammatorisk effekt av ofraktionerat heparin genom intravenös infusion kontra subkutan injektion hos patienter med kritisk septisk chock
Venös tromboembolism (VTE), inklusive lungemboli (PE) och djup ventrombos (DVT), är en vanlig och allvarlig komplikation av kritisk sjukdom.
Kritiskt sjuka patienter löper hög risk för VTE eftersom de kombinerar båda generella riskfaktorer tillsammans med specifika ICU-riskfaktorer för VTE. Vasopressoradministration visade sig vara en oberoende riskfaktor för DVT.
säkert förklaras av minskad absorption av subkutant heparin kopplat till vasokonstriktion av perifera blodkärl.
Kritiskt sjuka patienter, på grund av förändrat farmakokinetisk beteende hos ofraktionerat heparin, har kontinuerlig intravenös infusion av de låga doserna av ofraktionerat heparin föreslagits.
Standardprofylax med subkutant (SC) heparin är mindre effektiv hos patienter som behöver vasopressorer. Sepsis är ett systemiskt inflammatoriskt svar på grund av en infektion.
Både inflammatoriska mediatorer och koagulation är involverade i sepsis.
frisättningen av de inflammatoriska mediatorerna såsom interleukiner och tumörnekrosfaktor orsakar skador på endotelet och aktivering av koagulation som främjar inflammatorisk process. Ofraktionerat heparin är den mest negativt laddade biologiska molekylen som är kända, heparin har en stark förmåga att störa funktionen av positivt laddade molekyler.
På grund av skillnaden i laddningar har heparin dokumenterats interagera med över 100 proteiner.57
Interleukiner, cytokiner och receptorer lokaliserade på endotelceller, som är involverade i det akuta fassvaret, är positivt laddade och är således ett rimligt mål för de modulerande effekterna av heparin.
Heparin har starka antiinflammatoriska effekter med många möjliga mekanismer, inklusive bindning till glykosaminoglykaner på cellytan, förhindrande av leukocytmigrering, direkt bindning till kemokiner och cytokiner och hämning av intracellulär NF-kB.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Etikkommitténs godkännande kommer att erhållas från etikkommittén vid Fakulteten för farmaci, Damanhour University.
- Alla deltagare eller deras närmaste anhöriga bör acceptera att delta i denna kliniska studie och kommer att ge informerat samtycke.
- 100 deltagare som är kritiskt sjuka av septisk chock.
De 100 deltagarna kommer att slumpmässigt fördelas i två grupper:
- Standardvårdsgrupp: kommer att behandlas med subkutant heparin 5000 enheter tre gånger dagligen för DVT-profylax.
- Experimentgrupp: kommer att behandlas med heparininfusion 5000 enheter/timme för DVT-profylax
Alla patienter kommer direkt vid tidpunkten för inskrivningen att utsättas för följande:
- Fullständig patienthistoria och klinisk undersökning.
- fullständig blodbild, leverfunktionstester, njurfunktionstester.
- Den initiala orsaken till intensivvårdsinläggning och definiera ursprunget till nuvarande infektion.
- Kompletta kulturer erhöll urin, blod och sputum.
- Koagulationsprofil (protrombintid, protrombinaktivitet, internationell normaliseringskvot (INR), koaguleringstid och aktiverad partiell tromboplastintid).
- Analys av arteriell blodgas (inklusive hypoxiskt index).
- Svårighetsgraden av sjukdomsbedömning med användning av Acute Physiology and Chronic Health Evaluation version II (APACHE II) poäng.
- Bedömning av organsvikt med hjälp av SOFA-poäng (Organ Failure Assessment) och snabbpoäng (SOFA).
- Njurbedömning med njursjukdomsförbättrande globala resultat (KDIGO) kriterier.
- Leversjukdomsbedömning med hjälp av Child Pugh Score.
- Bröströntgen, elektrokardiografi och transthorax ekokardiografi.
- Vitala tecken (systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvenstemperatur, blodsockernivå och urinproduktion).
- Alla patienter kommer att övervakas med avseende på incidensen av DVT, mindre och större blödningar under sin intensivvårdsavdelning (ICU).
Koagulationsprofil, serumlaktat, serumelektrolyter, hypoxiskt index, 28-dagars mortalitet och följande pro-inflammatoriska biomarkörer kommer att mätas i början och på dag 2 av studien.
i. CRP ii. Heparinbindande protein (HBP) iii. IL-6 iv. Neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL). v. Plasminogenaktivatorinhibitor (PAI).
- Patienternas demografiska data kommer att registreras med avseende på kön. ålder, vikt, sjukdom och medicinhistorik.
- Statistiska tester som är lämpliga för studiedesignen kommer att utföras för att utvärdera resultatens betydelse.
- Resultat, slutsatser, diskussion och rekommendationer kommer att ges.
- Ett P-värde på mindre än 0,05 kommer att betraktas som statistisk signifikans.
- Statistisk analys kommer att utföras av STATA/IC (version 16 för Windows); Stata Corp LP, College Station, TX.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Damanhūr Shubrā, Egypten, 22511
- amira Bisher kassem
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna Patienter i åldern 18 år eller äldre diagnostiserade med septisk chock. Diagnosen sepsis ställdes enligt "surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock" av Sepsis-3 task force definierar sepsis som närvaron av misstänkt infektion tillsammans med en ökning av total SOFA-poäng ≥2 från baslinjen.
Exklusions kriterier:
- Behov av kortikosteroider
- vasopressorer kommer sannolikt att avbrytas inom de närmaste 6 timmarna
- Fick vasopressorbehandling i mer än 18 timmar före inskrivning.
- Graviditet
- Hög risk för blödning
- Behov av terapeutiskt antikoagulant
- PLT < 50_106 per ml
- HITs historia
- Allergi mot heparin
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Heparininfusion
heparininfusion 500 enheter \timme
|
500 enheter heparininfusion \ timme för DVT profylax experimentell grupp (n=20)
Andra namn:
|
|
Övrig: Subkutant heparin
subkutant heparin 5000enhet \ 8 timmar
|
5000 enheter subkutant heparin /8 timmar kontrollgrupp n=(20)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dynamiska förändringar av HBP
Tidsram: dag ett, två och sju
|
Mätning av skillnaderna mellan HBP dynamiska förändringar mellan de två studiegrupperna
|
dag ett, två och sju
|
|
Dynamiska förändringar av PAL-1
Tidsram: dag ett, två och sju
|
Mätning av skillnaderna mellan PAL-1 dynamiska förändringar mellan de två studiegrupperna
|
dag ett, två och sju
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Heparinbindande protein
Tidsram: 8 timmar
|
plasmanivån av HBP
|
8 timmar
|
|
Plasminogenaktivatorhämmare (PAI)
Tidsram: 2 dagar
|
serumnivå av PAL
|
2 dagar
|
|
C-reaktivt protein
Tidsram: 7 dagar
|
plasma CRP
|
7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ahmed M Salahuddin, PHD, Damanhour University
- Studierektor: Aymen A Eltayar, MD, Damanhour Teatching Hospital
- Studiestol: Amira B Kassem, PHD, Damanhour University
- Studiestol: Noha A El Bassiouny, PHD, Damanhour University
- Huvudutredare: Nouran A Elsheikh, Pharm-D, Damanhour Teaching Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hirsh J, Raschke R. Heparin and low-molecular-weight heparin: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004 Sep;126(3 Suppl):188S-203S. doi: 10.1378/chest.126.3_suppl.188S.
- Cook D, Crowther M, Meade M, Rabbat C, Griffith L, Schiff D, Geerts W, Guyatt G. Deep venous thrombosis in medical-surgical critically ill patients: prevalence, incidence, and risk factors. Crit Care Med. 2005 Jul;33(7):1565-71. doi: 10.1097/01.ccm.0000171207.95319.b2.
- Dorffler-Melly J, de Jonge E, Pont AC, Meijers J, Vroom MB, Buller HR, Levi M. Bioavailability of subcutaneous low-molecular-weight heparin to patients on vasopressors. Lancet. 2002 Mar 9;359(9309):849-50. doi: 10.1016/s0140-6736(02)07920-5.
- Selby R, Geerts W. Prevention of venous thromboembolism: consensus, controversies, and challenges. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:286-92. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.286.
- Jaimes F, De La Rosa G, Morales C, Fortich F, Arango C, Aguirre D, Munoz A. Unfractioned heparin for treatment of sepsis: A randomized clinical trial (The HETRASE Study). Crit Care Med. 2009 Apr;37(4):1185-96. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819c06bc.
- Wang C, Chi C, Guo L, Wang X, Guo L, Sun J, Sun B, Liu S, Chang X, Li E. Heparin therapy reduces 28-day mortality in adult severe sepsis patients: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2014 Oct 16;18(5):563. doi: 10.1186/s13054-014-0563-4.
- Lorente L, Martin MM, Borreguero-Leon JM, Sole-Violan J, Ferreres J, Labarta L, Diaz C, Jimenez A, Paramo JA. Sustained high plasma plasminogen activator inhibitor-1 levels are associated with severity and mortality in septic patients. Thromb Res. 2014 Jul;134(1):182-6. doi: 10.1016/j.thromres.2014.04.013. Epub 2014 Apr 29.
- Elsayed E, Becker RC. The impact of heparin compounds on cellular inflammatory responses: a construct for future investigation and pharmaceutical development. J Thromb Thrombolysis. 2003 Feb;15(1):11-8. doi: 10.1023/a:1026184100030.
- Li L, Pian Y, Chen S, Hao H, Zheng Y, Zhu L, Xu B, Liu K, Li M, Jiang H, Jiang Y. Phenol-soluble modulin alpha4 mediates Staphylococcus aureus-associated vascular leakage by stimulating heparin-binding protein release from neutrophils. Sci Rep. 2016 Jul 7;6:29373. doi: 10.1038/srep29373.
- Chen S, Xie W, Wu K, Li P, Ren Z, Li L, Yuan Y, Zhang C, Zheng Y, Lv Q, Jiang H, Jiang Y. Suilysin Stimulates the Release of Heparin Binding Protein from Neutrophils and Increases Vascular Permeability in Mice. Front Microbiol. 2016 Aug 26;7:1338. doi: 10.3389/fmicb.2016.01338. eCollection 2016.
- Tyden J, Herwald H, Hultin M, Wallden J, Johansson J. Heparin-binding protein as a biomarker of acute kidney injury in critical illness. Acta Anaesthesiol Scand. 2017 Aug;61(7):797-803. doi: 10.1111/aas.12913. Epub 2017 Jun 5.
- Fisher J, Russell JA, Bentzer P, Parsons D, Secchia S, Morgelin M, Walley KR, Boyd JH, Linder A. Heparin-Binding Protein (HBP): A Causative Marker and Potential Target for Heparin Treatment of Human Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Shock. 2017 Sep;48(3):313-320. doi: 10.1097/SHK.0000000000000862.
- Lin Q, Shen J, Shen L, Zhang Z, Fu F. Increased plasma levels of heparin-binding protein in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care. 2013 Jul 24;17(4):R155. doi: 10.1186/cc12834.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
11 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
11 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 mars 2020
Första postat (Faktisk)
18 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 juli 2023
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IVSCHEP
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .