Evaluación del efecto pleotrópico de la infusión de heparina frente a la inyección subcutánea en pacientes con shock séptico
18 de julio de 2023 actualizado por: Damanhour University
Evaluación del efecto tromboprofiláctico y antiinflamatorio de la heparina no fraccionada por infusión intravenosa versus inyección subcutánea en pacientes con shock séptico crítico
El tromboembolismo venoso (TEV), que incluye el embolismo pulmonar (EP) y la trombosis venosa profunda (TVP), es una complicación común y grave de la enfermedad crítica.
Los pacientes en estado crítico tienen un alto riesgo de TEV porque combinan ambos factores de riesgo generales junto con factores de riesgo específicos de la UCI de TEV. Se descubrió que la administración de vasopresores es un factor de riesgo independiente de TVP.
ciertamente explicado por la reducción de la absorción de heparina subcutánea relacionada con la vasoconstricción de los vasos sanguíneos periféricos.
En pacientes críticos, debido al comportamiento farmacocinético alterado de la heparina no fraccionada, se ha propuesto la infusión intravenosa continua de dosis bajas de heparina no fraccionada.
La profilaxis estándar con heparina subcutánea (SC) es menos eficaz en pacientes que requieren vasopresores. La sepsis es una respuesta inflamatoria sistémica debida a una infección.
Tanto los mediadores inflamatorios como la coagulación están involucrados en la sepsis.
la liberación de los mediadores inflamatorios como las interleucinas y el factor de necrosis tumoral causan daños en el endotelio y la activación de la coagulación que promueve el proceso inflamatorio. moléculas cargadas.
Debido a la diferencia de cargas, se ha documentado que la heparina interactúa con más de 100 proteínas.57
Las interleucinas, citocinas y receptores ubicados en las células endoteliales, que participan en la respuesta de fase aguda, están cargados positivamente y, por lo tanto, son un objetivo razonable para los efectos moduladores de la heparina.
La heparina tiene fuertes efectos antiinflamatorios con muchos mecanismos posibles, incluida la unión a glucosaminoglucanos de la superficie celular, la prevención de la migración de leucocitos, la unión directa a quimiocinas y citocinas y la inhibición de NF-kB intracelular.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- La aprobación del comité de ética se obtendrá del comité de ética de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Damanhour.
- Todos los participantes o sus parientes más cercanos deben aceptar participar en este estudio clínico y brindarán su consentimiento informado.
- 100 participantes que están gravemente enfermos con shock séptico.
Los 100 participantes serán asignados aleatoriamente en 2 grupos:
- Grupo de atención estándar: se tratará con 5000 unidades de heparina subcutánea tres veces al día para la profilaxis de la TVP.
- Grupo experimental: será tratado con infusión de heparina 5000 unidades/hora para profilaxis de TVP
Todos los pacientes estarán sujetos directamente en el momento de la inscripción a lo siguiente:
- Historial completo del paciente y examen clínico.
- cuadro completo de sangre, pruebas de función hepática, pruebas de función renal.
- La causa inicial de ingreso en la UCI y definir el origen de la infección presente.
- Cultivos completos obtenidos de orina, sangre y esputo.
- Perfil de coagulación (tiempo de protrombina, actividad de protrombina, índice internacional de normalización (INR), tiempo de coagulación y tiempo de tromboplastina parcial activada).
- Análisis de gases en sangre arterial (incluyendo índice hipóxico).
- Evaluación de la gravedad de la enfermedad mediante la puntuación de la versión II (APACHE II) de la evaluación de la fisiología aguda y la salud crónica.
- Evaluación de insuficiencia orgánica utilizando la puntuación de Evaluación de insuficiencia orgánica (SOFA) y la puntuación rápida (SOFA).
- Evaluación renal utilizando los criterios Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO).
- Evaluación de la enfermedad hepática utilizando Child Pugh Score.
- Radiografía de tórax, electrocardiografía y ecocardiografía transtorácica.
- Signos vitales (presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura, nivel de azúcar en sangre y diuresis).
- Todos los pacientes serán monitoreados por la incidencia de TVP, sangrado menor y mayor durante su estadía en la unidad de cuidados intensivos (UCI).
El perfil de coagulación, el lactato sérico, los electrolitos séricos, el índice hipóxico, la mortalidad a los 28 días y los siguientes biomarcadores proinflamatorios se medirán al inicio y en el día 2 del estudio.
i. PCR ii. Proteína de unión a heparina (HBP) iii. IL-6 iv. Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL). v. Inhibidor del activador del plasminógeno (PAI).
- Los datos demográficos de los pacientes se registrarán con respecto al sexo. Edad, peso, historial de enfermedades y medicamentos.
- Se realizarán pruebas estadísticas adecuadas al diseño del estudio para evaluar la importancia de los resultados.
- Se darán resultados, conclusiones, discusión y recomendaciones.
- Un valor de P inferior a 0,05 se considerará estadísticamente significativo.
- El análisis estadístico será realizado por STATA/IC (versión 16 para Windows); Stata Corp LP, College Station, Texas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Damanhūr Shubrā, Egipto, 22511
- amira Bisher kassem
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos Pacientes de 18 años o más con diagnóstico de shock séptico. El diagnóstico de sepsis se realizó de acuerdo con la "campaña de supervivencia de la sepsis: pautas internacionales para el manejo de la sepsis grave y el shock séptico" del grupo de trabajo Sepsis-3 que define la sepsis como la presencia de sospecha de infección junto con un aumento en la puntuación SOFA total ≥2 desde el inicio.
Criterio de exclusión:
- Necesidad de corticoides
- Es probable que los vasopresores se suspendan en las próximas 6 horas.
- Recibió terapia vasopresora durante más de 18 horas antes de la inscripción.
- El embarazo
- Alto riesgo de sangrado
- Requerimiento de anticoagulante terapéutico
- PLT < 50_106 por ml
- Historia del HIT
- Alergia a la heparina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Infusión de heparina
infusión de heparina 500unidades/hora
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Infusión de 500 unidades de heparina \ hora para el grupo experimental de profilaxis de la TVP (n=20)
Otros nombres:
|
|
Otro: Heparina subcutánea
heparina subcutánea 5000 unidades \ 8 horas
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5000 unidades de heparina subcutánea/8 horas grupo control n=(20)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios dinámicos de HTA
Periodo de tiempo: día uno, dos y siete
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Medición de las diferencias de los cambios dinámicos de la HTA entre los dos grupos de estudio
|
día uno, dos y siete
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Cambios dinámicos de PAL-1
Periodo de tiempo: día uno, dos y siete
|
Medición de las diferencias de los cambios dinámicos de PAL-1 entre los dos grupos de estudio
|
día uno, dos y siete
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proteína de unión a heparina
Periodo de tiempo: 8 horas
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nivel plasmático de HTA
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8 horas
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Inhibidor del activador del plasminógeno (PAI)
Periodo de tiempo: 2 días
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nivel sérico de PAL
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2 días
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Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: 7 días
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PCR plasmática
|
7 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ahmed M Salahuddin, PHD, Damanhour University
- Director de estudio: Aymen A Eltayar, MD, Damanhour Teatching Hospital
- Silla de estudio: Amira B Kassem, PHD, Damanhour University
- Silla de estudio: Noha A El Bassiouny, PHD, Damanhour University
- Investigador principal: Nouran A Elsheikh, Pharm-D, Damanhour Teaching Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Cook D, Crowther M, Meade M, Rabbat C, Griffith L, Schiff D, Geerts W, Guyatt G. Deep venous thrombosis in medical-surgical critically ill patients: prevalence, incidence, and risk factors. Crit Care Med. 2005 Jul;33(7):1565-71. doi: 10.1097/01.ccm.0000171207.95319.b2.
- Dorffler-Melly J, de Jonge E, Pont AC, Meijers J, Vroom MB, Buller HR, Levi M. Bioavailability of subcutaneous low-molecular-weight heparin to patients on vasopressors. Lancet. 2002 Mar 9;359(9309):849-50. doi: 10.1016/s0140-6736(02)07920-5.
- Selby R, Geerts W. Prevention of venous thromboembolism: consensus, controversies, and challenges. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:286-92. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.286.
- Jaimes F, De La Rosa G, Morales C, Fortich F, Arango C, Aguirre D, Munoz A. Unfractioned heparin for treatment of sepsis: A randomized clinical trial (The HETRASE Study). Crit Care Med. 2009 Apr;37(4):1185-96. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819c06bc.
- Wang C, Chi C, Guo L, Wang X, Guo L, Sun J, Sun B, Liu S, Chang X, Li E. Heparin therapy reduces 28-day mortality in adult severe sepsis patients: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2014 Oct 16;18(5):563. doi: 10.1186/s13054-014-0563-4.
- Lorente L, Martin MM, Borreguero-Leon JM, Sole-Violan J, Ferreres J, Labarta L, Diaz C, Jimenez A, Paramo JA. Sustained high plasma plasminogen activator inhibitor-1 levels are associated with severity and mortality in septic patients. Thromb Res. 2014 Jul;134(1):182-6. doi: 10.1016/j.thromres.2014.04.013. Epub 2014 Apr 29.
- Elsayed E, Becker RC. The impact of heparin compounds on cellular inflammatory responses: a construct for future investigation and pharmaceutical development. J Thromb Thrombolysis. 2003 Feb;15(1):11-8. doi: 10.1023/a:1026184100030.
- Li L, Pian Y, Chen S, Hao H, Zheng Y, Zhu L, Xu B, Liu K, Li M, Jiang H, Jiang Y. Phenol-soluble modulin alpha4 mediates Staphylococcus aureus-associated vascular leakage by stimulating heparin-binding protein release from neutrophils. Sci Rep. 2016 Jul 7;6:29373. doi: 10.1038/srep29373.
- Chen S, Xie W, Wu K, Li P, Ren Z, Li L, Yuan Y, Zhang C, Zheng Y, Lv Q, Jiang H, Jiang Y. Suilysin Stimulates the Release of Heparin Binding Protein from Neutrophils and Increases Vascular Permeability in Mice. Front Microbiol. 2016 Aug 26;7:1338. doi: 10.3389/fmicb.2016.01338. eCollection 2016.
- Tyden J, Herwald H, Hultin M, Wallden J, Johansson J. Heparin-binding protein as a biomarker of acute kidney injury in critical illness. Acta Anaesthesiol Scand. 2017 Aug;61(7):797-803. doi: 10.1111/aas.12913. Epub 2017 Jun 5.
- Fisher J, Russell JA, Bentzer P, Parsons D, Secchia S, Morgelin M, Walley KR, Boyd JH, Linder A. Heparin-Binding Protein (HBP): A Causative Marker and Potential Target for Heparin Treatment of Human Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Shock. 2017 Sep;48(3):313-320. doi: 10.1097/SHK.0000000000000862.
- Lin Q, Shen J, Shen L, Zhang Z, Fu F. Increased plasma levels of heparin-binding protein in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care. 2013 Jul 24;17(4):R155. doi: 10.1186/cc12834.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
11 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
11 de octubre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
18 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IVSCHEP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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