Revefenacin dans l'insuffisance respiratoire aiguë dans la BPCO (RARICO)
7 août 2025 mis à jour par: Igor Barjaktarevic, MD, PhD, University of California, Los Angeles
Révéfénacine dans l'insuffisance respiratoire aiguë dans la BPCO (RARICO)
RARICO est un essai pragmatique, randomisé, contrôlé, en double aveugle et multicentrique évaluant l'innocuité et la faisabilité de la revefenacin nébulisée par rapport à l'ipratropium nébulisé chez les patients atteints de MPOC et d'insuffisance respiratoire aiguë nécessitant une ventilation mécanique invasive.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif : Évaluer l'efficacité de la revefenacin nébulisée dans l'amélioration de la mécanique pulmonaire des patients atteints de BPCO présentant une insuffisance respiratoire aiguë nécessitant une ventilation mécanique invasive (MV), par rapport à un groupe témoin recevant l'ipratropium, un antagoniste muscarinique à courte durée d'action.
Hypothèse : La revefenacin est aussi efficace que l'ipratropium pour améliorer la mécanique pulmonaire des patients atteints de BPCO en insuffisance respiratoire aiguë.
Étudier le design:
RARICO est un essai pragmatique, randomisé, contrôlé, en double aveugle et multicentrique évaluant l'innocuité et la faisabilité de la revefenacin nébulisée par rapport à l'ipratropium nébulisé chez les patients atteints de MPOC et d'insuffisance respiratoire aiguë nécessitant une ventilation mécanique invasive.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Ronald Reagan Medical Center at UCLA
-
Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- Santa Monica UCLA
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
36 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Adultes ≥ 40 ans
- Insuffisance respiratoire aiguë nécessitant une ventilation mécanique invasive
- Antécédents documentés de BPCO basés sur des preuves spirométriques de FEV1/FVC
- Antécédents de tabagisme> 10 ans (actuels ou antérieurs)
- Ventilation mécanique invasive pendant < 96 heures
Critère d'exclusion:
- Ventilation mécanique invasive chronique par trachéotomie. Les patients ayant une trachéotomie seule sans ventilation mécanique chronique peuvent être inclus.
- Durée prévue de la ventilation mécanique
- Hypersensibilité aux antagonistes muscariniques
- Incapacité à tolérer l'albutérol
- Absence d'antécédents de MPOC documentés
- Pour les patients prenant des antagonistes muscariniques à courte ou longue durée d'action (SAMA ou LAMA) au moment du dépistage, incapacité ou refus de subir la période de sevrage SAMA ou LAMA (6 heures ou 24 heures, respectivement) avant le début du médicament à l'étude.
- Présence de SDRA ou d'insuffisance cardiaque congestive aiguë
- Refus ou incapacité de continuer à prendre le médicament à l'étude pendant toute la durée de l'étude
- Refus ou incapacité à faire suspendre les antagonistes muscariniques en ouvert pendant la durée de l'étude
- Refus ou incapacité d'utiliser le ventilateur Puritan-Bennett 980 (PB980)
- Les comorbidités pulmonaires telles que le pneumothorax ou le pneumomédiastin qui, de l'avis de l'investigateur ou de l'équipe clinique, peuvent présenter un risque pour la sécurité du sujet ou interférer avec la capacité du sujet à terminer les procédures d'étude.
- Maladie pulmonaire restrictive documentée ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
- Poids corporel réel supérieur à 1 kg par centimètre de taille
- Grossesse
- AST ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale, ou autre maladie hépatique aiguë ou chronique cliniquement significative
- Antécédents connus de glaucome
- Inscription à un autre essai clinique interventionnel
- Le patient moribond ne devrait pas survivre > 24 heures
- Décision de suspendre le traitement de maintien de la vie, sauf chez les patients engagés dans une prise en charge complète à l'exception de la réanimation cardiorespiratoire
- Impossibilité d'obtenir le consentement éclairé du patient ou de son représentant légal (LAR)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Révéfénacine
Revefenacin sera livré une fois par jour via un nébuliseur.
Afin de permettre une mise en aveugle complète et un régime régulier toutes les 6 heures dans le bras témoin, aux heures 6, 12 et 18 après la dose de Revefenacin, une solution saline normale nébulisée sera administrée.
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comparaison de médicaments nébulisés
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Comparateur actif: Ipratropium
L'ipratropium nébulisé sera administré via un nébuliseur toutes les 6 heures.
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comparaison de médicaments nébulisés
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction de la résistance inspiratoire totale Rstat au moment du creux médicamenteux
Délai: 7 jours
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Réduction de la résistance inspiratoire totale dans les voies respiratoires et le circuit du ventilateur mesurée par la variation de la résistance statique (Rstat) au moment de la dépression médicamenteuse
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction de la résistance inspiratoire totale Rdyn au moment du creux médicamenteux
Délai: 7 jours
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Réduction de la résistance inspiratoire totale à travers les voies respiratoires et le circuit du ventilateur mesurée par le changement de la résistance dynamique (Rdyn) au moment de la dépression médicamenteuse
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7 jours
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Réduction de la pression résistive (Pres) au moment du creux médicamenteux
Délai: 7 jours
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Réduction de la résistance inspiratoire totale dans les voies respiratoires et le circuit du ventilateur mesurée par le changement de pression résistive (Pres) au moment de la dépression médicamenteuse
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7 jours
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Réduction de la résistance inspiratoire totale Rstat au moment du pic de médicament
Délai: 7 jours
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Réduction de la résistance inspiratoire totale dans les voies respiratoires et le circuit du ventilateur mesurée par la variation de la résistance statique (Rstat) au moment du pic de médicament
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7 jours
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PaCO2
Délai: 7 jours
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Pression partielle artérielle de CO2 mesurée au niveau du bac à médicaments
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7 jours
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Temps d'inhalothérapeute au chevet du patient
Délai: 7 jours
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Utilisation des ressources RT telle que reflétée dans le temps effectif total passé au chevet du patient pour prodiguer des soins
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7 jours
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USI Durée du séjour
Délai: Séjour à l'hôpital, prévu pour moins de 28 jours
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Temps passé à l'USI depuis l'inscription à l'étude jusqu'à la sortie de l'hôpital pour le même séjour
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Séjour à l'hôpital, prévu pour moins de 28 jours
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Jours sans ventilateur jusqu'au jour 28
Délai: Séjour à l'hôpital, prévu pour moins de 28 jours
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Temps passé sans ventilateur à partir du jour de l'inscription à l'étude jusqu'à la sortie de l'hôpital pendant le même séjour
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Séjour à l'hôpital, prévu pour moins de 28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Exploratoire : analyse de la compliance du ventilateur (dissynchronie du ventilateur, analyse de la courbe pression-volume, analyse de la courbe de débit expiratoire)
Délai: 7 jours
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Analyse de la compliance du ventilateur (dissynchronie du ventilateur, analyse de la courbe pression-volume, analyse de la courbe de débit expiratoire)
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7 jours
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Sécurité : Bronchospasme paradoxal, Réaction d'hypersensibilité, Rétention urinaire sévère non expliquée par d'autres raisons, Constipation sévère non expliquée par d'autres raisons
Délai: 7 jours
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Nombre d'épisodes de bronchospasme paradoxal, Réaction d'hypersensibilité, Rétention urinaire sévère non expliquée par d'autres raisons, Constipation sévère non expliquée par d'autres raisons
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7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Igor Z Barjaktarevic, MD, PhD, University of California, Los Angeles
- Directeur d'études: Donald Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sessler CN, Gosnell MS, Grap MJ, Brophy GM, O'Neal PV, Keane KA, Tesoro EP, Elswick RK. The Richmond Agitation-Sedation Scale: validity and reliability in adult intensive care unit patients. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Nov 15;166(10):1338-44. doi: 10.1164/rccm.2107138.
- Donohue JF, Kerwin E, Sethi S, Haumann B, Pendyala S, Dean L, Barnes CN, Moran EJ, Crater G. Revefenacin, a once-daily, lung-selective, long-acting muscarinic antagonist for nebulized therapy: Safety and tolerability results of a 52-week phase 3 trial in moderate to very severe chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med. 2019 Jul;153:38-43. doi: 10.1016/j.rmed.2019.05.010. Epub 2019 May 23.
- Ferguson GT, Feldman G, Pudi KK, Barnes CN, Moran EJ, Haumann B, Pendyala S, Crater G. Improvements in Lung Function with Nebulized Revefenacin in the Treatment of Patients with Moderate to Very Severe COPD: Results from Two Replicate Phase III Clinical Trials. Chronic Obstr Pulm Dis. 2019 Apr 9;6(2):154-165. doi: 10.15326/jcopdf.6.2.2018.0152. Epub 2019 Apr 9.
- Donohue JF, Feldman G, Sethi S, Barnes CN, Pendyala S, Bourdet D, Crater G. Cardiovascular safety of revefenacin, a once-daily, lung-selective, long-acting muscarinic antagonist for nebulized therapy of chronic obstructive pulmonary disease: Evaluation in phase 3 clinical trials. Pulm Pharmacol Ther. 2019 Aug;57:101808. doi: 10.1016/j.pupt.2019.101808. Epub 2019 May 30.
- Quinn D, Barnes CN, Yates W, Bourdet DL, Moran EJ, Potgieter P, Nicholls A, Haumann B, Singh D. Pharmacodynamics, pharmacokinetics and safety of revefenacin (TD-4208), a long-acting muscarinic antagonist, in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD): Results of two randomized, double-blind, phase 2 studies. Pulm Pharmacol Ther. 2018 Feb;48:71-79. doi: 10.1016/j.pupt.2017.10.003. Epub 2017 Oct 4.
- Zielinski J. Effects of ipratropium bromide on pulmonary hemodynamics in COPD. Chest. 1995 Oct;108(4):1181-2. doi: 10.1378/chest.108.4.1181-b. No abstract available.
- Rezaie N, Shams-Hosseini NS, Kashanizadeh A, Karimi MA. Ipratropium bromide is more effective than Salmeterol - Fluticason combination on O2 saturation patients with COPD. J Res Med Sci. 2013 Aug;18(8):731. No abstract available.
- Ogale SS, Lee TA, Au DH, Boudreau DM, Sullivan SD. Cardiovascular events associated with ipratropium bromide in COPD. Chest. 2010 Jan;137(1):13-9. doi: 10.1378/chest.08-2367. Epub 2009 Apr 10.
- Khan SY, O'Driscoll BR. Is nebulized saline a placebo in COPD? BMC Pulm Med. 2004 Sep 30;4:9. doi: 10.1186/1471-2466-4-9.
- Breen D, Churches T, Hawker F, Torzillo PJ. Acute respiratory failure secondary to chronic obstructive pulmonary disease treated in the intensive care unit: a long term follow up study. Thorax. 2002 Jan;57(1):29-33. doi: 10.1136/thorax.57.1.29.
- Maqsood MH, Rubab K, Maqsood MA. The Role of Revefenacin in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Cureus. 2019 Apr 10;11(4):e4428. doi: 10.7759/cureus.4428.
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network; Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2020
Première publication (Réel)
19 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Insuffisance respiratoire
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents neurotransmetteurs
- Agents du système respiratoire
- Agents anti-asthmatiques
- Agents bronchodilatateurs
- Anticonvulsivants
- Antagonistes cholinergiques
- Agents cholinergiques
- Bromures
- Ipratropium
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB#20-000129
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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