Revefenacin ved akutt respiratorisk insuffisiens ved KOLS (RARICO)
7. august 2025 oppdatert av: Igor Barjaktarevic, MD, PhD, University of California, Los Angeles
Revefenacin ved akutt respiratorisk insuffisiens ved KOLS (RARICO)
RARICO er en pragmatisk, randomisert, kontrollert, dobbeltblindet, multisenterstudie som evaluerer sikkerheten og gjennomførbarheten av forstøvet revefenacin sammenlignet med forstøvet ipratropium hos pasienter med KOLS og akutt respirasjonssvikt som krever invasiv mekanisk ventilasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål: Å vurdere effekten av forstøvet revefenacin for å forbedre lungemekanikken til KOLS-pasienter med akutt respirasjonssvikt som krever invasiv mekanisk ventilasjon (MV), sammenlignet med en kontrollgruppe som får den korttidsvirkende muskarine antagonisten ipratropium.
Hypotese: Revefenacin er like effektivt som ipratropium for å forbedre lungemekanikken til KOLS-pasienter med akutt respirasjonssvikt.
Studere design:
RARICO er en pragmatisk, randomisert, kontrollert, dobbeltblindet, multisenterstudie som evaluerer sikkerheten og gjennomførbarheten av forstøvet revefenacin sammenlignet med forstøvet ipratropium hos pasienter med KOLS og akutt respirasjonssvikt som krever invasiv mekanisk ventilasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Ronald Reagan Medical Center at UCLA
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Santa Monica UCLA
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
36 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne ≥ 40 år
- Akutt respirasjonssvikt som krever invasiv mekanisk ventilasjon
- Dokumentert historie med KOLS basert på spirometriske bevis på FEV1/FVC
- Røykehistorie >10 år (nåværende eller tidligere)
- Invasiv mekanisk ventilasjon i < 96 timer
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk invasiv mekanisk ventilasjon via trakeostomi. Pasienter med trakeostomi alene uten kronisk mekanisk ventilasjon kan inkluderes.
- Forventet varighet av mekanisk ventilasjon
- Overfølsomhet overfor muskarine antagonister
- Manglende evne til å tolerere albuterol
- Mangel på dokumentert KOLS-historie
- For pasienter som tar kort- eller langtidsvirkende muskarine antagonister (SAMA eller LAMA) på tidspunktet for screening, manglende evne eller vilje til å gjennomgå SAMA- eller LAMA-utvaskingsperioden (henholdsvis 6 timer eller 24 timer) før oppstart av studiemedikamentet.
- Tilstedeværelse av ARDS eller akutt kongestiv hjertesvikt
- Uvilje eller manglende evne til å forbli på studiemedikamentet i løpet av studien
- Uvilje eller manglende evne til å holde tilbake åpne muskarine antagonister i løpet av studien
- Uvilje eller manglende evne til å bruke Puritan-Bennett 980 (PB980) ventilatoren
- Lungekomorbiditeter som pneumothorax eller pneumomediastinum som, etter etterforskerens eller det kliniske teamets oppfatning, kan utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre forsøkspersonens evne til å fullføre studieprosedyrene.
- Dokumentert restriktiv lungesykdom eller historie med interstitiell lungesykdom
- Faktisk kroppsvekt over 1 kg per centimeter høyde
- Svangerskap
- AST eller ALAT > 3 ganger øvre grense for normal, eller annen klinisk signifikant akutt eller kronisk leversykdom
- Kjent historie med glaukom
- Påmelding til annen intervensjonell klinisk studie
- Døende pasient forventes ikke å overleve >24 timer
- Beslutning om å holde tilbake livsopprettholdende behandling, bortsett fra de pasientene som er forpliktet til full støtte unntatt hjerte-lunge-redning
- Manglende evne til å innhente informert samtykke fra pasient eller juridisk autorisert representant (LAR)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Revefenacin
Revefenacin vil bli gitt én gang daglig via forstøver.
For å tillate full blinding og jevn Q6-timers-regime i kontrollarmen, ved timer 6, 12 og 18 etter Revefenacin-dosen, vil forstøvet normal saltvann leveres.
|
sammenligning med forstøvet medikament
|
|
Aktiv komparator: Ipratropium
Forstøvet ipratropium vil bli levert via forstøver Q6 timer.
|
sammenligning med forstøvet medikament
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon i total inspirasjonsresistens Rstat på tidspunktet for legemiddeltrough
Tidsramme: 7 dager
|
Reduksjon i total inspirasjonsmotstand over luftveiene og respiratorkretsen målt ved endringen i statisk motstand (Rstat) på tidspunktet for legemiddelbunnen
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon i total inspiratorisk resistens Rdyn på tidspunktet for legemiddelbunnen
Tidsramme: 7 dager
|
Reduksjon i total inspirasjonsmotstand over luftveiene og ventilatorkretsen målt ved endringen i Dynamic Resistance (Rdyn) på tidspunktet for medikamentbunnen
|
7 dager
|
|
Reduksjon i resistivt trykk (Pres) på tidspunktet for legemiddelbunnen
Tidsramme: 7 dager
|
Reduksjon i total inspirasjonsmotstand over luftveiene og respiratorkretsen målt ved endringen i resistivt trykk (Pres) på tidspunktet for medikamentbunnen
|
7 dager
|
|
Reduksjon i total inspiratorisk resistens Rstat på tidspunktet for legemiddeltopp
Tidsramme: 7 dager
|
Reduksjon i total inspirasjonsmotstand over luftveiene og respiratorkretsen målt ved endringen i statisk motstand (Rstat) på tidspunktet for legemiddeltopp
|
7 dager
|
|
PaCO2
Tidsramme: 7 dager
|
Arterielt partialtrykk av CO2 målt ved legemiddelkaret
|
7 dager
|
|
Respirator terapeut tid ved sengekanten
Tidsramme: 7 dager
|
RT-ressursutnyttelse som gjenspeiles i den totale effektive tiden brukt ved sengekanten og gir omsorg
|
7 dager
|
|
ICU Lengde på liggetid
Tidsramme: Sykehusopphold, forventet å være mindre enn 28 dager
|
Tid brukt på intensivavdelingen fra påmelding til studien til utskrivning fra sykehuset ved samme opphold
|
Sykehusopphold, forventet å være mindre enn 28 dager
|
|
Ventilatorfrie dager til dag 28
Tidsramme: Sykehusopphold, forventet å være mindre enn 28 dager
|
Tid brukt respiratorfri fra dagen for innmelding i studien til utskrivning fra sykehuset ved samme opphold
|
Sykehusopphold, forventet å være mindre enn 28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende: Ventilatoroverholdelsesanalyse (ventilatordyssynkroni, trykk-volumkurveanalyse, ekspiratorisk strømningskurveanalyse)
Tidsramme: 7 dager
|
Ventilatorens samsvarsanalyse (ventilatordyssynkroni, trykk-volumkurveanalyse, ekspiratorisk strømningskurveanalyse)
|
7 dager
|
|
Sikkerhet: Paradoksal bronkospasme, Overfølsomhetsreaksjon, Alvorlig urinretensjon ikke forklart av andre årsaker, Alvorlig forstoppelse ikke forklart av andre årsaker
Tidsramme: 7 dager
|
Antall episoder med paradoksal bronkospasme, Overfølsomhetsreaksjon, Alvorlig urinretensjon ikke forklart av andre årsaker, Alvorlig forstoppelse ikke forklart av andre årsaker
|
7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Igor Z Barjaktarevic, MD, PhD, University of California, Los Angeles
- Studieleder: Donald Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sessler CN, Gosnell MS, Grap MJ, Brophy GM, O'Neal PV, Keane KA, Tesoro EP, Elswick RK. The Richmond Agitation-Sedation Scale: validity and reliability in adult intensive care unit patients. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Nov 15;166(10):1338-44. doi: 10.1164/rccm.2107138.
- Donohue JF, Kerwin E, Sethi S, Haumann B, Pendyala S, Dean L, Barnes CN, Moran EJ, Crater G. Revefenacin, a once-daily, lung-selective, long-acting muscarinic antagonist for nebulized therapy: Safety and tolerability results of a 52-week phase 3 trial in moderate to very severe chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med. 2019 Jul;153:38-43. doi: 10.1016/j.rmed.2019.05.010. Epub 2019 May 23.
- Ferguson GT, Feldman G, Pudi KK, Barnes CN, Moran EJ, Haumann B, Pendyala S, Crater G. Improvements in Lung Function with Nebulized Revefenacin in the Treatment of Patients with Moderate to Very Severe COPD: Results from Two Replicate Phase III Clinical Trials. Chronic Obstr Pulm Dis. 2019 Apr 9;6(2):154-165. doi: 10.15326/jcopdf.6.2.2018.0152. Epub 2019 Apr 9.
- Donohue JF, Feldman G, Sethi S, Barnes CN, Pendyala S, Bourdet D, Crater G. Cardiovascular safety of revefenacin, a once-daily, lung-selective, long-acting muscarinic antagonist for nebulized therapy of chronic obstructive pulmonary disease: Evaluation in phase 3 clinical trials. Pulm Pharmacol Ther. 2019 Aug;57:101808. doi: 10.1016/j.pupt.2019.101808. Epub 2019 May 30.
- Quinn D, Barnes CN, Yates W, Bourdet DL, Moran EJ, Potgieter P, Nicholls A, Haumann B, Singh D. Pharmacodynamics, pharmacokinetics and safety of revefenacin (TD-4208), a long-acting muscarinic antagonist, in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD): Results of two randomized, double-blind, phase 2 studies. Pulm Pharmacol Ther. 2018 Feb;48:71-79. doi: 10.1016/j.pupt.2017.10.003. Epub 2017 Oct 4.
- Zielinski J. Effects of ipratropium bromide on pulmonary hemodynamics in COPD. Chest. 1995 Oct;108(4):1181-2. doi: 10.1378/chest.108.4.1181-b. No abstract available.
- Rezaie N, Shams-Hosseini NS, Kashanizadeh A, Karimi MA. Ipratropium bromide is more effective than Salmeterol - Fluticason combination on O2 saturation patients with COPD. J Res Med Sci. 2013 Aug;18(8):731. No abstract available.
- Ogale SS, Lee TA, Au DH, Boudreau DM, Sullivan SD. Cardiovascular events associated with ipratropium bromide in COPD. Chest. 2010 Jan;137(1):13-9. doi: 10.1378/chest.08-2367. Epub 2009 Apr 10.
- Khan SY, O'Driscoll BR. Is nebulized saline a placebo in COPD? BMC Pulm Med. 2004 Sep 30;4:9. doi: 10.1186/1471-2466-4-9.
- Breen D, Churches T, Hawker F, Torzillo PJ. Acute respiratory failure secondary to chronic obstructive pulmonary disease treated in the intensive care unit: a long term follow up study. Thorax. 2002 Jan;57(1):29-33. doi: 10.1136/thorax.57.1.29.
- Maqsood MH, Rubab K, Maqsood MA. The Role of Revefenacin in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Cureus. 2019 Apr 10;11(4):e4428. doi: 10.7759/cureus.4428.
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network; Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2020
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
19. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Respiratorisk insuffisiens
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Nevrotransmittere agenter
- Luftveismidler
- Anti-astmatiske midler
- Bronkodilatatorer
- Antikonvulsiva
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Bromider
- Ipratropium
Andre studie-ID-numre
- IRB#20-000129
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .