Revefenacina en Insuficiencia Respiratoria Aguda en EPOC (RARICO)
7 de agosto de 2025 actualizado por: Igor Barjaktarevic, MD, PhD, University of California, Los Angeles
Revefenacina en Insuficiencia Respiratoria Aguda en EPOC (RARICO)
RARICO es un ensayo pragmático, aleatorizado, controlado, doble ciego y multicéntrico que evalúa la seguridad y viabilidad de la revefenacina nebulizada en comparación con el ipratropio nebulizado en pacientes con EPOC e insuficiencia respiratoria aguda que requieren ventilación mecánica invasiva.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo: Evaluar la eficacia de la revefenacina nebulizada para mejorar la mecánica pulmonar de los pacientes con EPOC e insuficiencia respiratoria aguda que requieren ventilación mecánica (VM) invasiva, en comparación con un grupo control que recibe el antagonista muscarínico de acción corta ipratropio.
Hipótesis: La revefenacina es tan eficaz como el ipratropio para mejorar la mecánica pulmonar de los pacientes con EPOC e insuficiencia respiratoria aguda.
Diseño del estudio:
RARICO es un ensayo pragmático, aleatorizado, controlado, doble ciego y multicéntrico que evalúa la seguridad y viabilidad de la revefenacina nebulizada en comparación con el ipratropio nebulizado en pacientes con EPOC e insuficiencia respiratoria aguda que requieren ventilación mecánica invasiva.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan Medical Center at UCLA
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Santa Monica UCLA
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
36 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ≥ 40 años de edad
- Insuficiencia respiratoria aguda que requiere ventilación mecánica invasiva
- Historial documentado de EPOC basado en evidencia espirométrica de FEV1/FVC
- Historial de tabaquismo > 10 años (actual o anterior)
- Ventilación mecánica invasiva por < 96 horas
Criterio de exclusión:
- Ventilación mecánica invasiva crónica por traqueotomía. Se pueden inscribir pacientes con traqueotomía sola sin ventilación mecánica crónica.
- Duración esperada de la ventilación mecánica
- Hipersensibilidad a los antagonistas muscarínicos
- Incapacidad para tolerar el albuterol
- Falta de antecedentes documentados de EPOC
- Para pacientes que toman antagonistas muscarínicos de acción corta o prolongada (SAMA o LAMA) en el momento de la selección, incapacidad o falta de voluntad para someterse al período de lavado de SAMA o LAMA (6 horas o 24 horas, respectivamente) antes de iniciar el fármaco del estudio.
- Presencia de ARDS o insuficiencia cardíaca congestiva aguda
- Falta de voluntad o incapacidad para permanecer en el fármaco del estudio durante la duración del estudio.
- Falta de voluntad o incapacidad para tener antagonistas muscarínicos de etiqueta abierta retenidos durante la duración del estudio
- Falta de voluntad o incapacidad para utilizar el ventilador Puritan-Bennett 980 (PB980)
- Comorbilidades pulmonares como neumotórax o neumomediastino que, en opinión del investigador o del equipo clínico, pueden representar un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir con la capacidad del sujeto para completar los procedimientos del estudio.
- Enfermedad pulmonar restrictiva documentada o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
- Peso corporal real superior a 1 kg por centímetro de altura
- El embarazo
- AST o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal, u otra enfermedad hepática aguda o crónica clínicamente significativa
- Historia conocida de glaucoma
- Inscripción en otro ensayo clínico intervencionista
- No se espera que el paciente moribundo sobreviva más de 24 horas
- Decisión de suspender el tratamiento de soporte vital, excepto en aquellos pacientes comprometidos con soporte completo excepto reanimación cardiopulmonar
- Incapacidad para obtener el consentimiento informado del paciente o representante legalmente autorizado (LAR)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Revefenacina
La revefenacina se administrará una vez al día a través de un nebulizador.
Para permitir un cegamiento total y un régimen constante de Q6 horas en el grupo de control, en las horas 6, 12 y 18 después de la dosis de revefenacina, se administrará solución salina normal nebulizada.
|
comparación de medicamentos nebulizados
|
|
Comparador activo: Ipratropio
El ipratropio nebulizado se administrará a través del nebulizador Q6 horas.
|
comparación de medicamentos nebulizados
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Reducción de la resistencia inspiratoria total Rstat en el momento del valle del fármaco
Periodo de tiempo: 7 días
|
Reducción de la resistencia inspiratoria total a través de las vías respiratorias y el circuito del ventilador, medida por el cambio en la resistencia estática (Rstat) en el momento de la depresión del fármaco
|
7 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Reducción de la resistencia inspiratoria total Rdyn en el momento del valle del fármaco
Periodo de tiempo: 7 días
|
Reducción de la resistencia inspiratoria total a través de las vías respiratorias y el circuito del ventilador medido por el cambio en la resistencia dinámica (Rdyn) en el momento de la depresión del fármaco
|
7 días
|
|
Reducción de la presión resistiva (Pres) en el momento de la depresión del fármaco
Periodo de tiempo: 7 días
|
Reducción de la resistencia inspiratoria total a través de las vías respiratorias y el circuito del ventilador medido por el cambio en la presión resistiva (Pres) en el momento del canal del fármaco
|
7 días
|
|
Reducción de la resistencia inspiratoria total Rstat en el momento del pico del fármaco
Periodo de tiempo: 7 días
|
Reducción de la resistencia inspiratoria total a través de las vías respiratorias y el circuito del ventilador, medida por el cambio en la resistencia estática (Rstat) en el momento del pico del fármaco
|
7 días
|
|
PaCO2
Periodo de tiempo: 7 días
|
Presión parcial arterial de CO2 medida en el canal del fármaco
|
7 días
|
|
Tiempo de terapeuta respiratorio al lado de la cama
Periodo de tiempo: 7 días
|
Utilización de recursos de RT como se refleja en el tiempo total efectivo pasado al lado de la cama brindando atención
|
7 días
|
|
UCI Duración de la estancia
Periodo de tiempo: Estancia en el hospital, se espera que sea menos de 28 días
|
Tiempo de permanencia en la UCI desde la inscripción en el estudio hasta el alta hospitalaria en la misma estancia
|
Estancia en el hospital, se espera que sea menos de 28 días
|
|
Días sin ventilador al día 28
Periodo de tiempo: Estancia en el hospital, se espera que sea menos de 28 días
|
Tiempo transcurrido sin ventilador desde el día de la inscripción en el estudio hasta el alta del hospital en la misma estancia
|
Estancia en el hospital, se espera que sea menos de 28 días
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Exploratorio: análisis de cumplimiento del ventilador (asincronía del ventilador, análisis de la curva de presión-volumen, análisis de la curva de flujo espiratorio)
Periodo de tiempo: 7 días
|
Análisis de cumplimiento del ventilador (asincronía del ventilador, análisis de la curva de presión-volumen, análisis de la curva de flujo espiratorio)
|
7 días
|
|
Seguridad: broncoespasmo paradójico, reacción de hipersensibilidad, retención urinaria severa no explicada por otras razones, estreñimiento severo no explicado por otras razones
Periodo de tiempo: 7 días
|
Número de episodios de broncoespasmo paradójico, Reacción de hipersensibilidad, Retención urinaria severa no explicada por otras razones, Estreñimiento severo no explicado por otras razones
|
7 días
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Igor Z Barjaktarevic, MD, PhD, University of California, Los Angeles
- Director de estudio: Donald Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Sessler CN, Gosnell MS, Grap MJ, Brophy GM, O'Neal PV, Keane KA, Tesoro EP, Elswick RK. The Richmond Agitation-Sedation Scale: validity and reliability in adult intensive care unit patients. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Nov 15;166(10):1338-44. doi: 10.1164/rccm.2107138.
- Donohue JF, Kerwin E, Sethi S, Haumann B, Pendyala S, Dean L, Barnes CN, Moran EJ, Crater G. Revefenacin, a once-daily, lung-selective, long-acting muscarinic antagonist for nebulized therapy: Safety and tolerability results of a 52-week phase 3 trial in moderate to very severe chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med. 2019 Jul;153:38-43. doi: 10.1016/j.rmed.2019.05.010. Epub 2019 May 23.
- Ferguson GT, Feldman G, Pudi KK, Barnes CN, Moran EJ, Haumann B, Pendyala S, Crater G. Improvements in Lung Function with Nebulized Revefenacin in the Treatment of Patients with Moderate to Very Severe COPD: Results from Two Replicate Phase III Clinical Trials. Chronic Obstr Pulm Dis. 2019 Apr 9;6(2):154-165. doi: 10.15326/jcopdf.6.2.2018.0152. Epub 2019 Apr 9.
- Donohue JF, Feldman G, Sethi S, Barnes CN, Pendyala S, Bourdet D, Crater G. Cardiovascular safety of revefenacin, a once-daily, lung-selective, long-acting muscarinic antagonist for nebulized therapy of chronic obstructive pulmonary disease: Evaluation in phase 3 clinical trials. Pulm Pharmacol Ther. 2019 Aug;57:101808. doi: 10.1016/j.pupt.2019.101808. Epub 2019 May 30.
- Quinn D, Barnes CN, Yates W, Bourdet DL, Moran EJ, Potgieter P, Nicholls A, Haumann B, Singh D. Pharmacodynamics, pharmacokinetics and safety of revefenacin (TD-4208), a long-acting muscarinic antagonist, in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD): Results of two randomized, double-blind, phase 2 studies. Pulm Pharmacol Ther. 2018 Feb;48:71-79. doi: 10.1016/j.pupt.2017.10.003. Epub 2017 Oct 4.
- Zielinski J. Effects of ipratropium bromide on pulmonary hemodynamics in COPD. Chest. 1995 Oct;108(4):1181-2. doi: 10.1378/chest.108.4.1181-b. No abstract available.
- Rezaie N, Shams-Hosseini NS, Kashanizadeh A, Karimi MA. Ipratropium bromide is more effective than Salmeterol - Fluticason combination on O2 saturation patients with COPD. J Res Med Sci. 2013 Aug;18(8):731. No abstract available.
- Ogale SS, Lee TA, Au DH, Boudreau DM, Sullivan SD. Cardiovascular events associated with ipratropium bromide in COPD. Chest. 2010 Jan;137(1):13-9. doi: 10.1378/chest.08-2367. Epub 2009 Apr 10.
- Khan SY, O'Driscoll BR. Is nebulized saline a placebo in COPD? BMC Pulm Med. 2004 Sep 30;4:9. doi: 10.1186/1471-2466-4-9.
- Breen D, Churches T, Hawker F, Torzillo PJ. Acute respiratory failure secondary to chronic obstructive pulmonary disease treated in the intensive care unit: a long term follow up study. Thorax. 2002 Jan;57(1):29-33. doi: 10.1136/thorax.57.1.29.
- Maqsood MH, Rubab K, Maqsood MA. The Role of Revefenacin in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Cureus. 2019 Apr 10;11(4):e4428. doi: 10.7759/cureus.4428.
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network; Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
19 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Insuficiencia respiratoria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neurotransmisores
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antiasmáticos
- Agentes broncodilatadores
- Anticonvulsivos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Bromuros
- Ipratropio
Otros números de identificación del estudio
- IRB#20-000129
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .