Revefenacina nell'insufficienza respiratoria acuta nella BPCO (RARICO)
7 agosto 2025 aggiornato da: Igor Barjaktarevic, MD, PhD, University of California, Los Angeles
Revefenacina nell'insufficienza respiratoria acuta nella BPCO (RARICO)
RARICO è uno studio pragmatico, randomizzato, controllato, in doppio cieco, multicentrico che valuta la sicurezza e la fattibilità della revefenacina nebulizzata rispetto all'ipratropio nebulizzato in pazienti con BPCO e insufficienza respiratoria acuta che richiedono ventilazione meccanica invasiva.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo: valutare l'efficacia della revefenacina nebulizzata nel migliorare la meccanica polmonare dei pazienti con BPCO con insufficienza respiratoria acuta che richiedono ventilazione meccanica invasiva (MV), rispetto a un gruppo di controllo che riceve l'antagonista muscarinico a breve durata d'azione ipratropio.
Ipotesi: la revefenacina è efficace quanto l'ipratropio nel migliorare la meccanica polmonare dei pazienti con BPCO con insufficienza respiratoria acuta.
Disegno dello studio:
RARICO è uno studio pragmatico, randomizzato, controllato, in doppio cieco, multicentrico che valuta la sicurezza e la fattibilità della revefenacina nebulizzata rispetto all'ipratropio nebulizzato in pazienti con BPCO e insufficienza respiratoria acuta che richiedono ventilazione meccanica invasiva.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
21
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Ronald Reagan Medical Center at UCLA
-
Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- Santa Monica UCLA
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
36 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti ≥ 40 anni di età
- Insufficienza respiratoria acuta che richiede ventilazione meccanica invasiva
- Storia documentata di BPCO basata su prove spirometriche di FEV1/FVC
- Storia del fumo > 10 anni (attuale o precedente)
- Ventilazione meccanica invasiva per < 96 ore
Criteri di esclusione:
- Ventilazione meccanica invasiva cronica tramite tracheostomia. Possono essere arruolati pazienti con sola tracheostomia senza ventilazione meccanica cronica.
- Durata prevista della ventilazione meccanica
- Ipersensibilità agli antagonisti muscarinici
- Incapacità di tollerare l'albuterolo
- Mancanza di storia documentata di BPCO
- Per i pazienti che assumono antagonisti muscarinici a breve o lunga durata d'azione (SAMA o LAMA) al momento dello screening, incapacità o riluttanza a sottoporsi al periodo di sospensione SAMA o LAMA (rispettivamente 6 ore o 24 ore) prima di iniziare il farmaco in studio.
- Presenza di ARDS o insufficienza cardiaca congestizia acuta
- Riluttanza o incapacità di continuare a prendere il farmaco oggetto dello studio per tutta la durata dello studio
- Riluttanza o impossibilità a sospendere gli antagonisti muscarinici in aperto per la durata dello studio
- Riluttanza o incapacità di utilizzare il ventilatore Puritan-Bennett 980 (PB980)
- -Comorbilità polmonari come pneumotorace o pneumomediastino che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del team clinico, possono rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto o interferire con la capacità del soggetto di completare le procedure dello studio.
- Malattia polmonare restrittiva documentata o anamnesi di malattia polmonare interstiziale
- Peso corporeo effettivo superiore a 1 kg per centimetro di altezza
- Gravidanza
- AST o ALT > 3 volte il limite superiore del normale o altra malattia epatica acuta o cronica clinicamente significativa
- Storia nota di glaucoma
- Iscrizione ad altri studi clinici interventistici
- Paziente moribondo di cui non si prevede che sopravviva >24 ore
- Decisione di sospendere il trattamento di sostentamento vitale, ad eccezione di quei pazienti impegnati a pieno supporto tranne la rianimazione cardiopolmonare
- Impossibilità di ottenere il consenso informato dal paziente o dal rappresentante legalmente autorizzato (LAR)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Revefenacina
Revefenacin verrà somministrato una volta al giorno tramite nebulizzatore.
Al fine di consentire il pieno cieco e un regime costante di Q6 ore nel braccio di controllo, alle ore 6, 12 e 18 dopo la dose di Revefenacina, verrà erogata soluzione fisiologica nebulizzata.
|
confronto farmaci nebulizzati
|
|
Comparatore attivo: Ipratropio
L'ipratropio nebulizzato verrà somministrato tramite nebulizzatore ogni 6 ore.
|
confronto farmaci nebulizzati
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Riduzione della resistenza inspiratoria totale Rstat al momento della depressione del farmaco
Lasso di tempo: 7 giorni
|
Riduzione della resistenza inspiratoria totale attraverso le vie aeree e il circuito del ventilatore misurata dalla variazione della resistenza statica (Rstat) al momento della depressione del farmaco
|
7 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Riduzione della resistenza inspiratoria totale Rdyn al momento della depressione del farmaco
Lasso di tempo: 7 giorni
|
Riduzione della resistenza inspiratoria totale attraverso le vie aeree e il circuito ventilatorio misurata dalla variazione della resistenza dinamica (Rdyn) al momento della depressione del farmaco
|
7 giorni
|
|
Riduzione della pressione resistiva (Pres) al momento della depressione del farmaco
Lasso di tempo: 7 giorni
|
Riduzione della resistenza inspiratoria totale attraverso le vie aeree e il circuito del ventilatore misurata dalla variazione della pressione resistiva (Pres) al momento della depressione del farmaco
|
7 giorni
|
|
Riduzione della resistenza inspiratoria totale Rstat al momento del picco del farmaco
Lasso di tempo: 7 giorni
|
Riduzione della resistenza inspiratoria totale attraverso le vie aeree e il circuito ventilatorio misurata dalla variazione della resistenza statica (Rstat) al momento del picco del farmaco
|
7 giorni
|
|
PaCO2
Lasso di tempo: 7 giorni
|
Pressione arteriosa parziale di CO2 misurata al trogolo del farmaco
|
7 giorni
|
|
Tempo del terapista respiratorio al capezzale
Lasso di tempo: 7 giorni
|
Utilizzo delle risorse RT come riflesso nel tempo effettivo totale trascorso al capezzale per fornire assistenza
|
7 giorni
|
|
Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Degenza ospedaliera, prevista per meno di 28 giorni
|
Tempo trascorso in terapia intensiva dall'arruolamento nello studio fino alla dimissione dall'ospedale
|
Degenza ospedaliera, prevista per meno di 28 giorni
|
|
Giorni senza ventilatore al giorno 28
Lasso di tempo: Degenza ospedaliera, prevista per meno di 28 giorni
|
Tempo trascorso senza ventilatore dal giorno dell'arruolamento nello studio fino alla stessa dimissione dall'ospedale
|
Degenza ospedaliera, prevista per meno di 28 giorni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Esplorativo: analisi della compliance del ventilatore (dissincronia del ventilatore, analisi della curva pressione-volume, analisi della curva del flusso espiratorio)
Lasso di tempo: 7 giorni
|
Analisi della compliance del ventilatore (dissincronia del ventilatore, analisi della curva pressione-volume, analisi della curva del flusso espiratorio)
|
7 giorni
|
|
Sicurezza: broncospasmo paradosso, reazione di ipersensibilità, ritenzione urinaria grave non spiegata da altri motivi, costipazione grave non spiegata da altri motivi
Lasso di tempo: 7 giorni
|
Numero di episodi di broncospasmo paradosso, reazione di ipersensibilità, grave ritenzione urinaria non spiegata da altri motivi, grave stitichezza non spiegata da altri motivi
|
7 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Igor Z Barjaktarevic, MD, PhD, University of California, Los Angeles
- Direttore dello studio: Donald Tashkin, MD, University of California, Los Angeles
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Sessler CN, Gosnell MS, Grap MJ, Brophy GM, O'Neal PV, Keane KA, Tesoro EP, Elswick RK. The Richmond Agitation-Sedation Scale: validity and reliability in adult intensive care unit patients. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Nov 15;166(10):1338-44. doi: 10.1164/rccm.2107138.
- Donohue JF, Kerwin E, Sethi S, Haumann B, Pendyala S, Dean L, Barnes CN, Moran EJ, Crater G. Revefenacin, a once-daily, lung-selective, long-acting muscarinic antagonist for nebulized therapy: Safety and tolerability results of a 52-week phase 3 trial in moderate to very severe chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med. 2019 Jul;153:38-43. doi: 10.1016/j.rmed.2019.05.010. Epub 2019 May 23.
- Ferguson GT, Feldman G, Pudi KK, Barnes CN, Moran EJ, Haumann B, Pendyala S, Crater G. Improvements in Lung Function with Nebulized Revefenacin in the Treatment of Patients with Moderate to Very Severe COPD: Results from Two Replicate Phase III Clinical Trials. Chronic Obstr Pulm Dis. 2019 Apr 9;6(2):154-165. doi: 10.15326/jcopdf.6.2.2018.0152. Epub 2019 Apr 9.
- Donohue JF, Feldman G, Sethi S, Barnes CN, Pendyala S, Bourdet D, Crater G. Cardiovascular safety of revefenacin, a once-daily, lung-selective, long-acting muscarinic antagonist for nebulized therapy of chronic obstructive pulmonary disease: Evaluation in phase 3 clinical trials. Pulm Pharmacol Ther. 2019 Aug;57:101808. doi: 10.1016/j.pupt.2019.101808. Epub 2019 May 30.
- Quinn D, Barnes CN, Yates W, Bourdet DL, Moran EJ, Potgieter P, Nicholls A, Haumann B, Singh D. Pharmacodynamics, pharmacokinetics and safety of revefenacin (TD-4208), a long-acting muscarinic antagonist, in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD): Results of two randomized, double-blind, phase 2 studies. Pulm Pharmacol Ther. 2018 Feb;48:71-79. doi: 10.1016/j.pupt.2017.10.003. Epub 2017 Oct 4.
- Zielinski J. Effects of ipratropium bromide on pulmonary hemodynamics in COPD. Chest. 1995 Oct;108(4):1181-2. doi: 10.1378/chest.108.4.1181-b. No abstract available.
- Rezaie N, Shams-Hosseini NS, Kashanizadeh A, Karimi MA. Ipratropium bromide is more effective than Salmeterol - Fluticason combination on O2 saturation patients with COPD. J Res Med Sci. 2013 Aug;18(8):731. No abstract available.
- Ogale SS, Lee TA, Au DH, Boudreau DM, Sullivan SD. Cardiovascular events associated with ipratropium bromide in COPD. Chest. 2010 Jan;137(1):13-9. doi: 10.1378/chest.08-2367. Epub 2009 Apr 10.
- Khan SY, O'Driscoll BR. Is nebulized saline a placebo in COPD? BMC Pulm Med. 2004 Sep 30;4:9. doi: 10.1186/1471-2466-4-9.
- Breen D, Churches T, Hawker F, Torzillo PJ. Acute respiratory failure secondary to chronic obstructive pulmonary disease treated in the intensive care unit: a long term follow up study. Thorax. 2002 Jan;57(1):29-33. doi: 10.1136/thorax.57.1.29.
- Maqsood MH, Rubab K, Maqsood MA. The Role of Revefenacin in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Cureus. 2019 Apr 10;11(4):e4428. doi: 10.7759/cureus.4428.
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network; Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 novembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 marzo 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 marzo 2020
Primo Inserito (Effettivo)
19 marzo 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 agosto 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 agosto 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Disturbi respiratori
- Insufficienza respiratoria
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti neurotrasmettitori
- Agenti del sistema respiratorio
- Agenti antiasmatici
- Agenti broncodilatatori
- Anticonvulsivanti
- Antagonisti colinergici
- Agenti colinergici
- Bromuri
- Ipratropio
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB#20-000129
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su BPCO
-
Fraunhofer-Institute of Toxicology and Experimental...Institute for Pharmacology and Toxicology, RWTH AachenCompletatoVolontari sani | COPD GOLD da I a IV | Asma GINA da 1 a 4Germania