Diphosphate de chloroquine pour le traitement du syndrome respiratoire aigu sévère secondaire au SRAS-CoV2 (CloroCOVID19)

En décembre 2019, le comité municipal de santé de Wuhan, en Chine, a identifié une épidémie de pneumonie virale de cause inconnue. Ce nouveau coronavirus s'appelait SARS-CoV-2 et la maladie causée par ce virus, COVID-19. Des chiffres récents montrent que 222 643 infections ont été diagnostiquées et 9 115 décès dans le monde. Actuellement, il n'existe aucun agent thérapeutique approuvé disponible pour les coronavirus. Dans ce scénario, la situation d'une urgence de santé publique mondiale et les preuves de l'effet positif potentiel de la chloroquine (CQ) dans la plupart des coronavirus, y compris le SRAS-CoV-1, et les données récentes sur de petits essais sur le SRAS-CoV-2, les enquêteurs ont l'intention d'étudier l'efficacité et l'innocuité du diphosphate CQ dans le traitement des patients hospitalisés atteints du syndrome respiratoire aigu sévère dans le scénario du SRAS-CoV2. Les études préliminaires in vitro et les essais non contrôlés avec un faible nombre de patients de repositionnement CQ dans le traitement du COVID-19 ont été encourageants. L'hypothèse principale est que le diphosphate CQ réduira la mortalité de 50% chez les personnes atteintes du syndrome respiratoire aigu sévère infectées par le SARS-COV2. Par conséquent, l'objectif principal est d'évaluer si l'utilisation du diphosphate de chloroquine réduit la mortalité de 50 % dans la population étudiée. Le critère de jugement principal est la mortalité au jour 28 du suivi. Selon le plan d'urgence local, élaboré par le gouvernement local pour COVID-19 dans l'État d'Amazonas, l'hôpital Pronto-Socorro Delphina Aziz, situé à Manaus, est l'unité de référence pour l'admission des cas graves du nouveau virus. L'unité compte actuellement 50 lits de soins intensifs, avec la possibilité d'étendre à 335 lits, si nécessaire. L'hôpital dispose également de ressources humaines multiprofessionnelles formées et d'infrastructures adéquates. Au total, 440 participants (220 par bras) recevront soit un régime de chloroquine à forte dose de 600 mg bid (4 comprimés de 150 mg, toutes les 12 heures, J1-D10) soit un régime de chloroquine à faible dose de 450 mg bid (3 comprimés de 150 mg + 1 comprimé placebo toutes les 12 heures à J1, 3 comprimés de 150mg + 1 placebo suivi de 4 comprimés placebo 12h plus tard de J2 à J5, et 4 comprimés placebo toutes les 12 heures, J6-J10). Des comprimés placebo ont été utilisés pour standardiser la durée du traitement et l'équipe de recherche et les patients en aveugle. Tous les médicaments administrés par voie orale (ou par sonde nasogastrique en cas d'intubation orotrachéale). Les médicaments d'intervention et les médicaments placebo seront produits par Farmanguinhos. Les données cliniques et de laboratoire pendant l'hospitalisation seront utilisées pour évaluer les résultats d'efficacité et de sécurité.