Chloroquinedifosfaat voor de behandeling van ernstig acuut respiratoir syndroom secundair aan SARS-CoV2 (CloroCOVID19)

In december 2019 stelde de gemeentelijke gezondheidscommissie van Wuhan, China, een uitbraak vast van virale longontsteking met onbekende oorzaak. Dit nieuwe coronavirus heette SARS-CoV-2 en de ziekte die door dat virus werd veroorzaakt, COVID-19. Uit recente cijfers blijkt dat er wereldwijd 222.643 infecties zijn vastgesteld met 9115 doden. Momenteel zijn er geen goedgekeurde therapeutische middelen beschikbaar voor coronavirussen. In dit scenario, de situatie van een wereldwijde noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid en bewijs over het mogelijk positieve effect van chloroquine (CQ) bij de meeste coronavirussen, waaronder SARS-CoV-1, en recente gegevens over kleine proeven met SARS-CoV-2, stellen de onderzoekers zijn van plan de werkzaamheid en veiligheid van CQ-difosfaat te onderzoeken bij de behandeling van gehospitaliseerde patiënten met ernstig acuut respiratoir syndroom in het scenario van SARS-CoV2. Voorlopige in-vitro-onderzoeken en ongecontroleerde onderzoeken met een laag aantal patiënten met CQ-herpositionering bij de behandeling van COVID-19 waren bemoedigend. De belangrijkste hypothese is dat CQ-difosfaat de mortaliteit met 50% zal verminderen bij mensen met een ernstig acuut respiratoir syndroom dat is geïnfecteerd door SARS-COV2. Het belangrijkste doel is daarom om te beoordelen of het gebruik van chloroquinedifosfaat de mortaliteit in de onderzoekspopulatie met 50% vermindert. De primaire uitkomstmaat is mortaliteit op dag 28 van de follow-up. Volgens het lokale noodplan, ontwikkeld door de lokale overheid voor COVID-19 in de staat Amazonas, is het Hospital Pronto-Socorro Delphina Aziz, gelegen in Manaus, de referentie-eenheid voor de opname van ernstige gevallen van het nieuwe virus. De unit heeft momenteel 50 IC-bedden, met de mogelijkheid om uit te breiden naar 335 bedden, indien nodig. Het ziekenhuis beschikt ook over opgeleid multiprofessioneel personeel en een adequate infrastructuur. In totaal zullen 440 deelnemers (220 per arm) een hoge dosis chloroquine 600 mg tweemaal daags krijgen (4 x 150 mg tabletten, elke 12 uur, D1-D10) of een lage dosis chloroquine 450 mg tweemaal daags (3 x 150 mg tabletten + 1 placebotablet elke 12 uur). op D1, 3 x 150 mg tabletten + 1 placebo gevolgd door 4 placebotabletten 12 uur later van D2 naar D5, en 4 placebotabletten elke 12 uur, D6-D10). Placebo-tabletten werden gebruikt om de behandelingsduur en het blinde onderzoeksteam en de patiënten te standaardiseren. Alle geneesmiddelen oraal toegediend (of via neussonde in geval van orotracheale intubatie). Farmanguinhos zal zowel interventie- als placebogeneesmiddelen produceren. Klinische en laboratoriumgegevens tijdens ziekenhuisopname zullen worden gebruikt om de resultaten op het gebied van werkzaamheid en veiligheid te beoordelen.