Une étude d'un candidat vaccin COVID-19 (COV001)

Critère d'intégration

Le volontaire doit satisfaire à tous les critères suivants pour être éligible à l'étude :

• Adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans.
• Capable et désireux (de l'avis de l'enquêteur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude (les participants ne doivent pas compter sur les transports en commun ou les taxis).
• Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec leur médecin généraliste et d'accéder à tous les dossiers médicaux lorsqu'ils sont pertinents pour les procédures d'étude.
• Pour les femmes uniquement, volonté de pratiquer une contraception efficace continue (voir ci-dessous) pendant l'étude et un test de grossesse négatif le ou les jours de dépistage et de vaccination.
• Accord de s'abstenir de don de sang au cours de l'étude.
• Fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion

Le volontaire ne peut pas participer à l'étude si l'une des conditions suivantes s'applique :

• Réception prévue de tout vaccin autre que l'intervention à l'étude dans les 30 jours avant et après chaque vaccination à l'étude, à l'exception de la vaccination contre la grippe saisonnière sous licence et du vaccin contre le pneumocoque sous licence. Les participants seront encouragés à recevoir cette vaccination au moins 7 jours avant ou après leur vaccin à l'étude.
• Réception antérieure d'un vaccin expérimental ou homologué susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai (par ex. vaccins à vecteur adénovirus, tout vaccin contre le coronavirus).
• Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'administration prévue du candidat vaccin.
• Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections sévères récurrentes et utilisation de médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois, à l'exception des stéroïdes topiques ou des stéroïdes oraux à court terme (cours d'une durée < 14 jours) .
• Toute affection auto-immune, à l'exception du psoriasis léger, d'une maladie thyroïdienne auto-immune bien contrôlée, du vitiligo ou d'une maladie cœliaque stable ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur.
• Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants des vaccins ChAdOx1 nCoV-19 ou MenACWY.
• Tout antécédent d'œdème de Quincke.
• Tout antécédent d'anaphylaxie.
• Grossesse, allaitement ou volonté/intention de tomber enceinte pendant l'étude.
• Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
• Antécédents de troubles psychiatriques graves susceptibles d'affecter la participation à l'étude (par ex. dépression sévère continue, antécédents d'admission dans un établissement psychiatrique pour patients hospitalisés, idées suicidaires récentes, antécédents de tentative de suicide, trouble bipolaire, trouble de la personnalité, dépendance à l'alcool et aux drogues, trouble alimentaire grave, psychose, utilisation de stabilisateurs de l'humeur ou de médicaments antipsychotiques).
• Trouble hémorragique (par ex. coagulopathie ou trouble plaquettaire), ou antécédent de saignement important ou d'ecchymose à la suite d'injections IM ou d'une ponction veineuse.
• Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier.
• Maladies respiratoires chroniques, y compris l'asthme léger (l'asthme infantile résolu est autorisé)
• Maladie cardiovasculaire chronique (y compris l'hypertension), maladie gastro-intestinale, maladie du foie (à l'exception du syndrome de Gilbert), maladie rénale, trouble endocrinien (y compris le diabète) et maladie neurologique (à l'exception de la migraine)
• Grave surpoids (IMC≥40 Kg/m2) ou insuffisance pondérale (IMC≤18 Kg/m2)
• Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 42 unités par semaine.
• Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription.
• Tout résultat anormal cliniquement significatif lors du dépistage biochimique, des tests sanguins hématologiques ou de l'analyse d'urine.
• Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif(e) pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude.
• Antécédents de laboratoire confirmé COVID-19.
• Nouvelle apparition de fièvre ou de toux ou d'essoufflement ou d'anosmie/agueusie depuis février 2020. Si un test fiable devient disponible, ce critère d'exclusion sera remplacé par la séropositivité pour le SRAS-CoV-2 avant l'inscription.
• Ceux qui ont été à haut risque d'exposition avant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter : les contacts étroits de cas confirmés de COVID-19, toute personne qui a dû s'isoler en raison d'un membre symptomatique du ménage, les professionnels de la santé de première ligne travaillant dans A&E, Unité de soins intensifs et autres zones à haut risque. Si un test fiable devient disponible, ce critère d'exclusion sera remplacé par la séropositivité pour le SRAS-CoV-2 avant l'inscription.
• Vivant dans le même foyer que tout groupe vulnérable à risque de maladie COVID-19 grave (conformément aux directives de Public Health England)

Critères d'exclusion supplémentaires (sous-ensemble de participants recevant du paracétamol dans le groupe 4 uniquement)

• Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par le paracétamol

Critères d'exclusion de la revaccination :

Les EI suivants associés à tout vaccin ou identifiés le jour de la vaccination ou avant constituent des contre-indications absolues à l'administration ultérieure d'un IMP au volontaire en question. Si l'un de ces événements survient au cours de l'étude, le sujet ne sera pas éligible pour recevoir une dose de rappel et sera suivi par l'équipe clinique ou son médecin généraliste jusqu'à la résolution ou la stabilisation de l'événement :

• Réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin
• Grossesse. Une exception à cela sera avant la réception d'une dose de rappel lors de la visite supplémentaire B. Si une femme enceinte a discuté de la vaccination avec son clinicien habituel (par ex. GP) et choisit de recevoir une vaccination COVID-19, celle-ci peut être administrée par l'équipe d'essai dans le cadre de la visite supplémentaire B ou dans le cadre de la fourniture d'un traitement aux témoins
• Tout EI qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du participant ou l'interprétation des résultats de l'étude