En studie av ett kandidatvaccin mot covid-19 (COV001)

Inklusionskriterier

Volontären måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigad till studien:

• Friska vuxna i åldern 18-55 år.
• Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav (deltagare får inte förlita sig på kollektivtrafik eller taxi).
• Villiga att tillåta utredarna att diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin allmänläkare och få tillgång till alla journaler när det är relevant för studieprocedurer.
• Endast för kvinnor, villighet att utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod (se nedan) under studien och ett negativt graviditetstest på dagen/dagarna för screening och vaccination.
• Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång.
• Ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

Volontären får inte delta i studien om något av följande gäller:

• Planerat mottagande av något annat vaccin än studieinterventionen inom 30 dagar före och efter varje studievaccination, med undantag för den licensierade vaccinationen mot säsongsinfluensa och det licensierade pneumokockvaccinet. Deltagarna kommer att uppmuntras att få denna vaccination minst 7 dagar före eller efter sitt studievaccin.
• Före mottagandet av ett undersökningsvaccin eller ett licensierat vaccin kan sannolikt påverka tolkningen av försöksdata (t.ex. Adenovirusvektorerade vacciner, eventuella coronavirusvacciner).
• Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom tre månader före den planerade administreringen av vaccinkandidaten.
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande allvarliga infektioner och användning av immunsuppressiv medicin under de senaste 6 månaderna, förutom topikala steroider eller kortvariga orala steroider (kur som varar <14 dagar).
• Alla autoimmuna tillstånd, förutom mild psoriasis, välkontrollerad autoimmun sköldkörtelsjukdom, vitiligo eller stabil celiaki som inte kräver immunsuppressiv eller immunmodulerande terapi.
• Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i ChAdOx1 nCoV-19- eller MenACWY-vaccinerna.
• Någon historia av angioödem.
• Någon historia av anafylaxi.
• Graviditet, amning eller vilja/avsikt att bli gravid under studien.
• Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
• Historik med allvarligt psykiatriskt tillstånd som sannolikt påverkar deltagandet i studien (t. pågående svår depression, historia av inläggning på en psykiatrisk vårdcentral, nyligen genomförda självmordstankar, historia av självmordsförsök, bipolär sjukdom, personlighetsstörning, alkohol- och drogberoende, allvarlig ätstörning, psykos, användning av humörstabilisatorer eller antipsykotisk medicin).
• Blödningsstörning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning), eller tidigare betydande blödningar eller blåmärken efter IM-injektioner eller venpunktion.
• Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver övervakning av sjukhusspecialist.
• Kroniska luftvägssjukdomar, inklusive mild astma (löst astma hos barn är tillåtet)
• Kronisk hjärt-kärlsjukdom (inklusive högt blodtryck), gastrointestinala sjukdomar, leversjukdom (utom Gilberts syndrom), njursjukdom, endokrina störningar (inklusive diabetes) och neurologisk sjukdom (exklusive migrän)
• Allvarligt överviktig (BMI≥40 Kg/m2) eller underviktig (BMI≤18 Kg/m2)
• Misstänkt eller känt pågående alkoholmissbruk som definieras av ett alkoholintag på mer än 42 enheter varje vecka.
• Misstänkt eller känt injektionsmissbruk under de 5 åren före inskrivningen.
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid screening av biokemi, hematologiska blodprover eller urinanalys.
• Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata.
• Historik för laboratoriebekräftad COVID-19.
• Ny debut av feber eller hosta eller andnöd eller anosmi/ageusi sedan februari 2020. Skulle ett tillförlitligt test bli tillgängligt kommer dessa uteslutningskriterier att ersättas med seropositivitet för SARS-CoV-2 före registreringen.
• De som har haft hög risk för exponering före inskrivningen, inklusive men inte begränsat till: nära kontakter med bekräftade covid-19-fall, alla som var tvungna att isolera sig på grund av en symtomatisk hushållsmedlem, sjukvårdspersonal i frontlinjen som arbetar inom akuten, ICU och andra områden med högre risk. Skulle ett tillförlitligt test bli tillgängligt kommer dessa uteslutningskriterier att ersättas med seropositivitet för SARS-CoV-2 före registreringen.
• Bor i samma hushåll som alla utsatta grupper som riskerar att drabbas av allvarlig covid-19-sjukdom (enligt folkhälsomyndighetens riktlinjer i England)

Ytterligare uteslutningskriterier (undergrupp av deltagare som får paracetamol endast i grupp 4)

• Tidigare allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av paracetamol

Uteslutningskriterier för återvaccination:

Följande biverkningar associerade med något vaccin, eller identifierade på eller före vaccinationsdagen utgör absoluta kontraindikationer för ytterligare administrering av en IMP till den aktuella frivilliga. Om någon av dessa händelser inträffar under studien kommer försökspersonen inte att vara berättigad att få en boosterdos och kommer att följas upp av det kliniska teamet eller deras läkare tills händelsen har lösts eller stabiliserats:

• Anafylaktisk reaktion efter administrering av vaccin
• Graviditet. Ett undantag från detta kommer att vara före mottagandet av en boosterdos vid extra besök B. Om en gravid kvinna har diskuterat vaccination med sin vanliga läkare (t.ex. GP) och väljer att få en covid-19-vaccination, kan detta administreras av försöksteamet som en del av extra besök B eller som en del av tillhandahållandet av behandling till kontroller
• Eventuella biverkningar som enligt utredarens åsikt kan påverka deltagarens säkerhet eller tolkningen av studieresultaten