- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04325503
Moteurs neurobiologiques de la résilience de la mobilité : le système dopaminergique (RES)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La marche avec l'âge devient à la fois plus lente et moins « automatisée », nécessitant plus d'attention et de ressources préfrontales. Par conséquent, les personnes âgées courent un plus grand risque de problèmes de mobilité et de chutes. Les troubles de la marche chez les personnes âgées ont été associés à des modifications des systèmes cérébraux, en particulier la maladie des petits vaisseaux (cSVD), et des systèmes périphériques. Il est urgent d'identifier les facteurs qui peuvent aider à compenser ces facteurs nocifs et à réduire les troubles de la marche, car il n'existe actuellement aucun traitement efficace disponible. Bien qu'une mobilité efficace soit le résultat final de la capacité fonctionnelle des systèmes central et périphérique, la capacité modulatrice et adaptative unique du cerveau peut fournir des indices pour de nouvelles interventions. Par exemple, des chercheurs ont récemment découvert qu'environ 20 % des personnes âgées maintiennent une vitesse de marche rapide même en présence de cSVD et de déficiences du système périphérique liées à l'âge, semblant ainsi résilientes à ces facteurs nocifs. Les travaux des chercheurs suggèrent que le système dopaminergique nigrostrié (DA) pourrait être une source de cette résilience. Comme le suggèrent les découvertes récentes des enquêteurs, la neurotransmission DA prédit positivement la vitesse de marche ; il atténue également les effets négatifs des cSVD liés à l'âge et des déficiences du système périphérique sur la vitesse de marche. Ces résultats sont cohérents avec les preuves post-mortem selon lesquelles une combinaison de perte de neurones nigras DA et de cSVD prédit le mieux les troubles de la marche liés à l'âge. Le système DA nigrostrié joue un rôle essentiel dans le contrôle moteur ; nigrostriée. La neurotransmission DA régule l'exécution automatisée des tâches motrices surapprises via ses connexions avec les zones corticales et sous-corticales sensorimotrices.
Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une neurotransmission DA nigrostriée plus élevée entraîne une résilience au cSVD et aux déficiences du système périphérique, via une connectivité plus élevée des réseaux sensorimoteurs, augmentant ainsi l'automaticité de la marche et réduisant l'engagement préfrontal pendant la marche. Contrairement au cSVD et aux déficiences structurelles cérébrales, la neurotransmission DA est potentiellement modifiable, offrant ainsi de nouvelles approches pour traiter les personnes âgées non résilientes de manière ciblée. Cette étude pilote translationnelle utilisera une étude d'engagement de cible biomécanique chez des personnes âgées présentant une marche lente et/ou d'autres signes parkinsoniens.
L'étude inclura des hommes et des femmes âgés de 60 ans ou plus présentant des signes de signes parkinsoniens légers (MPS ou démarche lente (< 1 m/s)) et/ou une sCVD supplémentaire sur l'IRM cérébrale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
- Functional Neuroimaging, Cognitive, and Mobility Lab, University of Michigan
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 60 ans ou plus (H/F)
- Preuve de signes parkinsoniens légers (incl. démarche lente (< 1m/s))
Critère d'exclusion:
- Présence d'une maladie articulaire dégénérative cliniquement significative et/ou d'une neuropathie interférant avec l'évaluation correcte de l'examen moteur UPDRS.
- Présence d'une démence importante.
- Preuve d'un accident vasculaire cérébral de gros vaisseau dans une zone cliniquement pertinente (cortex cérébral, ganglions de la base, thalamus) ou lésion de masse sur l'imagerie cérébrale structurelle (IRM).
- Participants chez qui l'imagerie par résonance magnétique (IRM) est contre-indiquée, y compris, mais sans s'y limiter, ceux qui ont un stimulateur cardiaque, la présence de fragments métalliques près des yeux ou de la moelle épinière, ou un implant cochléaire.
- Claustrophobie sévère excluant les procédures de neuroimagerie.
- Hypersensibilité aux composants de la carbidopa, de la lévodopa et des comprimés.
- Tout autre antécédent médical déterminé par les enquêteurs pour empêcher une participation en toute sécurité.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
traitement par carbidopa et carbidopa-lévodopa pour les signes parkinsoniens chez les personnes âgées en utilisant une posologie standard, à fréquence pendant 1 à 2 semaines
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traitement standard carbidopa et carbidopa-lévodopa
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Vitesse de marche moyenne
Délai: 7 à 13 jours après le début du traitement.
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Vitesse de marche moyenne mesurée à l'aide de capteurs portables portés lors des tâches de marche.
La vitesse de marche est mesurée en mètres par seconde.
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7 à 13 jours après le début du traitement.
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Évaluation Cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: 7 à 13 jours après le début du traitement
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Évaluation cognitive utilisée pour évaluer les individus en cas de déficience cognitive légère.
Les scores vont de 0 à 30.
Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances.
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7 à 13 jours après le début du traitement
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Test des systèmes d'évaluation des mini-balances (Mini-BESTest)
Délai: 7 à 13 jours après le début du traitement
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Le mini-BESTest est une évaluation en 14 éléments de l'équilibre dynamique et du contrôle postural.
Il est noté de 0 à 28, les scores plus élevés indiquant de meilleures performances.
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7 à 13 jours après le début du traitement
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Échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) de la Movement Disorder Society, partie III Total
Délai: 7 à 13 jours après le début du traitement
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MDS-UPDRS partie III est la partie examen moteur de l'évaluation UPDRS.
Les scores vont de 0 à 132, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes moteurs.
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7 à 13 jours après le début du traitement
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Score Z cognitif
Délai: 7 à 13 jours après le début du traitement
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Variable composite calculée sur la base du test Stroop Color Word Interference I-IV (évaluation de l'attention) et du test Delis-Kaplan Executive Function System Trail Making I-V (évaluation de la fonction exécutive et de la mémoire de travail), ajustée sur la base de données normatives pour les personnes âgées.
Un score z de 0 représente la moyenne de la population témoin.
Les scores supérieurs à la moyenne indiquent une meilleure performance, tandis que les scores inférieurs à la moyenne indiquent une performance inférieure.
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7 à 13 jours après le début du traitement
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Test de substitution de symboles numériques du système de renseignement pour adultes Wechsler
Délai: 7 à 13 jours après le début du traitement
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Évaluation du fonctionnement cognitif dans laquelle un participant reçoit une clé composée de chiffres de 1 à 9, chacun étant associé à un symbole unique.
Sous la clé se trouve une série de nombres aléatoires pour lesquels les participants doivent remplir le symbole correspondant.
Ils disposent de 120 secondes pour accomplir la tâche.
Les participants reçoivent un point pour chaque symbole correct écrit.
Plage de scores de 0 à 133.
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7 à 13 jours après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score sur l’échelle de confiance en l’équilibre spécifique aux activités courtes
Délai: 7 à 13 jours après le début du traitement
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Les participants évaluent leur niveau de confiance dans la réalisation d'activités spécifiques sans perdre leur équilibre en pourcentage, 0 % indiquant qu'ils sont certains de perdre leur équilibre et 100 % indiquant qu'ils sont certains de pouvoir accomplir la tâche sans perdre leur équilibre.
Les scores à ces 6 questions sont moyennés pour déterminer le score total sABC.
Les scores vont de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une plus grande confiance en l’équilibre.
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7 à 13 jours après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolaas Bohnen, MD, University of Michigan
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HUM00156490
- 5U01AG061393-05 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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