Neurobiologische Treiber der Mobilitätsresistenz: Das dopaminerge System (RES)

Mit zunehmendem Alter wird das Gehen sowohl langsamer als auch weniger „automatisiert“, was mehr Aufmerksamkeit und präfrontale Ressourcen erfordert. Infolgedessen haben ältere Erwachsene ein größeres Risiko für nachteilige Mobilitätsergebnisse und Stürze. Gehstörungen bei älteren Menschen wurden mit Veränderungen sowohl im Gehirn, insbesondere der Erkrankung der kleinen Gefäße (cSVD), als auch im peripheren System in Verbindung gebracht. Es ist dringend notwendig, Faktoren zu identifizieren, die helfen können, diese schädlichen Faktoren zu kompensieren und Gehbehinderungen zu reduzieren, da derzeit keine wirksamen Behandlungen verfügbar sind. Obwohl effektive Mobilität das Endergebnis der funktionellen Kapazität sowohl zentraler als auch peripherer Systeme ist, kann die einzigartige Modulations- und Anpassungsfähigkeit des Gehirns Hinweise für neuartige Interventionen liefern. Beispielsweise haben Forscher kürzlich herausgefunden, dass etwa 20 % der älteren Erwachsenen selbst bei Vorhandensein von altersbedingter cSVD und Beeinträchtigungen des peripheren Systems eine hohe Gehgeschwindigkeit beibehalten und somit gegenüber diesen schädlichen Faktoren widerstandsfähig zu sein scheinen. Die Arbeit der Forscher deutet darauf hin, dass das nigrostriatale Dopamin (DA)-System eine Quelle dieser Widerstandsfähigkeit sein könnte. Wie die jüngsten Ergebnisse der Forscher vermuten lassen, sagt die DA-Neurotransmission die Gehgeschwindigkeit positiv voraus; Es dämpft auch die negativen Auswirkungen von altersbedingter cSVD und Beeinträchtigungen des peripheren Systems auf die Gehgeschwindigkeit. Diese Ergebnisse stimmen mit postmortalen Beweisen überein, dass eine Kombination aus Verlust von nigralen DA-Neuronen und cSVD die altersbedingte Gehbehinderung am besten vorhersagt. Das nigrostriatale DA-System spielt eine entscheidende Rolle bei der motorischen Kontrolle; nigrostriatal. Die DA-Neurotransmission reguliert die automatisierte Ausführung überlernter motorischer Aufgaben über ihre Verbindungen mit sensomotorischen kortikalen und subkortikalen Bereichen.

Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass eine höhere nigrostriatale DA-Neurotransmission die Resilienz gegenüber cSVD und Beeinträchtigungen des peripheren Systems über eine höhere Konnektivität sensomotorischer Netzwerke fördert, wodurch die Automatisierung des Gehens erhöht und die präfrontale Beteiligung beim Gehen verringert wird. Im Gegensatz zu cSVD und strukturellen Beeinträchtigungen des Gehirns ist die DA-Neurotransmission potenziell modifizierbar und bietet somit neue Ansätze zur gezielten Behandlung nicht belastbarer älterer Menschen. Diese translationale Pilotstudie wird eine biomechanistische Target-Engagement-Studie bei älteren Erwachsenen mit langsamem Gehen und/oder anderen Parkinson-Anzeichen verwenden.

An der Studie werden ältere Männer und Frauen ab 60 Jahren mit Anzeichen von leichten Parkinson-Symptomen (MPS oder langsamer Gang (< 1 m/s)) und/oder zusätzlicher sCVD im MRT des Gehirns teilnehmen.