Neurobiologische drijfveren van mobiliteitsveerkracht: het dopaminerge systeem (RES)

Lopen met de leeftijd wordt zowel langzamer als minder 'geautomatiseerd', en vereist meer aandacht en prefrontale middelen. Bijgevolg hebben oudere volwassenen een groter risico op nadelige mobiliteitsuitkomsten en vallen. Loopstoornissen bij ouderen zijn in verband gebracht met veranderingen in zowel cerebrale, in het bijzonder kleine vatziekte (cSVD), als perifere systemen. Er is een dringende behoefte om factoren te identificeren die kunnen helpen deze schadelijke factoren te compenseren en loopstoornissen te verminderen, aangezien er momenteel geen effectieve behandelingen beschikbaar zijn. Hoewel effectieve mobiliteit het eindresultaat is van de functionele capaciteit van zowel centrale als perifere systemen, kan het unieke modulerende en adaptieve vermogen van de hersenen aanwijzingen geven voor nieuwe interventies. Onderzoekers hebben bijvoorbeeld onlangs ontdekt dat ~20% van de oudere volwassenen een hoge loopsnelheid aanhoudt, zelfs in aanwezigheid van leeftijdsgebonden cSVD en stoornissen van het perifere systeem, waardoor ze veerkrachtig lijken tegen deze schadelijke factoren. Het werk van de onderzoekers suggereert dat het nigrostriatale dopamine (DA) -systeem een ​​bron van deze veerkracht kan zijn. Zoals recente bevindingen van onderzoekers suggereren, voorspelt DA-neurotransmissie de loopsnelheid positief; het verzwakt ook de negatieve effecten van leeftijdsgerelateerde cSVD en stoornissen van het perifere systeem op de loopsnelheid. Deze bevindingen komen overeen met post-mortem bewijs dat een combinatie van verlies van nigrale DA-neuronen en cSVD leeftijdsgerelateerde loopstoornissen het beste kan voorspellen. Het nigrostriatale DA-systeem speelt een cruciale rol bij motorische controle; nigrostriataal. DA-neurotransmissie reguleert de geautomatiseerde uitvoering van overgeleerde motorische taken via zijn verbindingen met sensomotorische corticale en subcorticale gebieden.

De onderzoekers veronderstellen dat een hogere nigrostriatale DA-neurotransmissie de veerkracht tegen cSVD en perifere systeemstoornissen stimuleert, via een hogere connectiviteit van sensomotorische netwerken, waardoor het automatisme van het lopen toeneemt en de prefrontale betrokkenheid tijdens het lopen wordt verminderd. In tegenstelling tot cSVD en structurele stoornissen in de hersenen, is DA-neurotransmissie mogelijk aanpasbaar, waardoor nieuwe benaderingen worden geboden om niet-veerkrachtige ouderen op een gerichte manier te behandelen. Deze translationele pilootstudie zal gebruik maken van een biomechanistische target engagement studie bij oudere volwassenen met langzaam lopen en/of andere symptomen van parkinson.

De studie zal oudere mannen en vrouwen van 60 jaar of ouder omvatten met tekenen van milde parkinson-symptomen (MPS, of langzaam lopen (< 1 m/s)) en/of aanvullende sCVD op hersen-MRI.