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Hydroxychloroquine versus placebo chez les patients COVID-19 à risque de maladie grave (HYCOVID)

2 octobre 2020 mis à jour par: University Hospital, Angers

Hydroxychloroquine versus placebo chez des patients présentant une infection au COVID-19 et à risque de complication secondaire : une étude prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle

Un nouveau coronavirus humain responsable de pneumonie, le SARS-CoV-2, est apparu en Chine en décembre 2019 et s'est propagé rapidement. Le COVID-19, la maladie causée par ce virus, a une présentation clinique très polymorphe, qui va des infections des voies respiratoires supérieures au syndrome de détresse respiratoire aiguë. Elle peut apparaître grave d'emblée ou évoluer en deux temps, avec une aggravation 7 à 10 jours après les premiers signes cliniques, potentiellement liée à une tempête de cytokines et accompagnée d'un risque élevé de thrombose. Le taux de mortalité global du COVID-19 se situe entre 3% et 4%, les formes sévères étant plus fréquentes chez les patients âgés. La prise en charge est symptomatique car aucun traitement antiviral n'a démontré de bénéfice clinique dans cette affection. L'hydroxychloroquine est un dérivé de la chloroquine couramment utilisé dans certaines maladies auto-immunes, comme le lupus érythémateux disséminé. Il est actif in vitro dans des modèles cellulaires d'infection par de nombreux virus comme le VIH, l'hépatite C ou le SARS-CoV. Cependant, son intérêt dans les infections virales chez l'homme n'a pas été démontré.

Très récemment, une étude préliminaire non contrôlée a évalué l'effet de l'hydroxychloroquine sur l'excrétion virale chez des sujets atteints de COVID-19. Parmi 20 patients traités par hydroxychloroquine à la dose de 600 mg par jour, le pourcentage de patients ayant un ARN SARS-CoV-2 détectable au niveau du nasopharynx est passé de 100% à l'inclusion (début du traitement) à 43% six jours plus tard. En comparaison, 15 des 16 patients non traités avaient une RT-PCR positive six jours après l'inclusion. De plus, l'hydroxychloroquine possède des propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires, qui pourraient théoriquement prévenir ou limiter une aggravation secondaire.

L'hypothèse de recherche est que le traitement par l'hydroxychloroquine améliore le pronostic et réduit le risque de décès ou d'utilisation pour la ventilation invasive chez les patients atteints de COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

259

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Agen, France
        • CH Agen
      • Amiens, France
        • CHU Amiens
      • Angers, France
        • Chu Angers
      • Auxerre, France
        • Ch Auxerre
      • Bobigny, France
        • APHP Avicenne
      • Brest, France
        • CHU Brest
      • Caen, France
        • CHU caen
      • Chalon Sur Saône, France
        • CH Chalon sur Saône
      • Cherbourg, France
        • CH Cherbroug
      • Cholet, France
        • Ch Cholet
      • Colmar, France
        • CH Colmar
      • Compiègne, France
        • CH Compiègne
      • Créteil, France
        • APHP Henri Mondor
      • Créteil, France
        • CH intercommunal Créteil
      • Dijon, France
        • CHU Dijon
      • Draveil, France
        • APHP Joffre Dupuytren
      • La Roche-sur-Yon, France
        • CHD Vendee
      • Laval, France
        • CH Laval
      • Le Mans, France
        • CH Le Mans
      • Le Puy-en-Velay, France
        • Ch Emile Roux
      • Limeil-Brevannes, France
        • APHP Emile ROUX
      • Limoges, France
        • CHU Limoges
      • Lorient, France
        • CH Lorient
      • Marseille, France
        • Hôpital Saint-Joseph
      • Marseille, France
        • Hôpital Européen - Marseille
      • Melun, France
        • CH Melun
      • Nantes, France
        • CHU Nantes
      • Nantes, France
        • Hôpital Privé du Confluent
      • Niort, France
        • CH Niort
      • Orléans, France
        • CHR Orléans
      • Paris, France
        • La Pitié-Salpêtrière
      • Paris, France
        • APHP Saint-Antoine
      • Paris, France
        • GH Croix Saint Simon
      • Poitiers, France
        • CHU Poitiers
      • Pontoise, France
        • CH Pointoise
      • Quimper, France
        • CH Quimper
      • Saint-Brieuc, France
        • CH Saint-Brieuc
      • Saint-Nazaire, France
        • CH Saint-Nazaire
      • Saint-Étienne, France
        • CHU Saint-Etienne
      • Toulouse, France
        • CHU Toulouse
      • Tourcoing, France
        • Ch Tourcoing
      • Tours, France
        • Chu Tours
      • Valenciennes, France
        • Ch Valenciennes
      • Valenciennes, France
        • Clinique Tessier Valenciennes
      • Vannes, France
        • CH Vannes
      • Versailles, France
        • CH Versailles
  • Monaco
      • Monaco, Monaco
        • CH Princesse Grace

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Infection symptomatique au COVID-19 confirmée par une RT-PCR SARS-CoV-2 positive ou, à défaut, par un scanner thoracique évoquant une pneumopathie virale à prédominance périphérique dans un contexte cliniquement significatif.
  • Diagnostic dans les deux jours calendaires précédents ou, pour un patient asymptomatique au moment du diagnostic virologique, apparition des symptômes dans les deux jours calendaires précédents.

  • Patient présentant au moins un des facteurs de risque suivants de développer des complications :

    • Âge ≥75 ans
    • Âge compris entre 60 et 74 ans et présence d'au moins une comorbidité parmi les suivantes : obésité (indice de masse corporelle ≥ 30 kg/m²), hypertension artérielle nécessitant un traitement, diabète sucré nécessitant un traitement
    • Besoin d'oxygène supplémentaire pour atteindre une saturation capillaire périphérique en oxygène supérieure à 94 % (SpO2 > 94 %), ou un rapport de la pression partielle d'oxygène sur la fraction d'oxygène inspiré inférieur ou égal à 300 mmHg (PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg ).
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement écrit et signé du patient ou d'un proche ou d'une procédure d'inclusion d'urgence.

Critère d'exclusion

  • Dernier RT-PCR négatif pour SARS-CoV-2
  • Saturation capillaire périphérique en oxygène inférieure ou égale à 94 % (SpO2 ≤ 94 %) malgré une oxygénothérapie supérieure ou égale à 3 L/min (> 3 L/min)
  • Défaillance d'organe nécessitant une admission dans une unité de soins critiques ou intensifs.
  • Comorbidité menaçant le pronostic vital à court terme (espérance de vie < 3 mois)
  • Toute raison rendant impossible le suivi du patient tout au long de l'étude
  • Traitement actuel à l'hydroxychloroquine
  • Contre-indication absolue au traitement par hydroxychloroquine (hypersensibilité connue, rétinopathie, traitement concomitant avec risque de troubles ventriculaires, notamment torsades de pointe, déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase, porphyrie)
  • Hypokaliémie < 3,5 mmol/L
  • Allongement QT corrigé (QTc ≥ 440 ms chez l'homme et 460 ms chez la femme).
  • Cirrhose du foie de classe C de Child-Pugh
  • Insuffisance rénale chronique avec DFG estimé ≤ 30 ml/min ou ≤ 40 ml/min chez les patients recevant un traitement concomitant par l'azithromycine
  • Femmes enceintes, allaitantes ou parturientes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
La première dose de 400 mg sera prise immédiatement après l'inclusion au jour 0, la deuxième dose de 400 mg sera prise le soir même et au moins 4 heures après la première dose. Le traitement sera ensuite poursuivi pendant les huit jours suivants à raison de 200 mg le matin et le soir.
Comparateur actif: Hydroxychloroquine
Médicament: Hydroxychloroquine
La première dose de 400 mg sera prise immédiatement après l'inclusion au jour 0, la deuxième dose de 400 mg sera prise le soir même et au moins 4 heures après la première dose. Le traitement sera ensuite poursuivi pendant les huit jours suivants à raison de 200 mg le matin et le soir.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de décès toutes causes confondues ou nécessité d'intubation et de ventilation mécanique dans les 14 jours suivant l'inclusion et le début du traitement.
Délai: Jour 14
Jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de décès toutes causes confondues ou nécessité d'intubation et de ventilation mécanique dans les 28 jours suivant l'inclusion et le début du traitement.
Délai: Jour 28
Jour 28
Évolution clinique sur l'échelle ordinale de l'OMS pour l'amélioration clinique de la COVID-19 entre le jour 0 et le jour 14
Délai: Jour 14
L'échelle ordinale de l'OMS pour l'amélioration clinique va de 0 à 8, un score plus élevé signifiant un résultat plus médiocre
Jour 14
Évolution clinique sur l'échelle ordinale de l'OMS pour l'amélioration clinique de la COVID-19 entre le jour 0 et le jour 28.
Délai: Jour 28
L'échelle ordinale de l'OMS pour l'amélioration clinique va de 0 à 8, un score plus élevé signifiant un résultat plus médiocre
Jour 28
Nombre de décès toutes causes confondues au jour 14
Délai: Jour 14
Jour 14
Nombre de décès toutes causes confondues au jour 28
Délai: Jour 28
Jour 28
Taux de RT-PCR SARS-CoV-2 positifs sur prélèvements nasopharyngés au jour 5
Délai: Jour 5
Jour 5
Taux de RT-PCR SARS-CoV-2 positifs sur prélèvements nasopharyngés au jour 10
Délai: Jour 10
Jour 10
Le taux d'événements thromboemboliques veineux au jour 28, documenté et confirmé par un comité d'adjudication.
Délai: Jour 28
Jour 28
Nombre de décès toutes causes confondues au jour 28 chez les patients âgés de 75 ans et plus
Délai: jour 28
jour 28
Évolution clinique sur l'échelle WHO OSCI pour COVID-19 entre le jour 0 et le jour 28 pour les patients âgés de 75 ans ou plus
Délai: jour 28
jour 28
Taux d'événements indésirables graves au jour 28
Délai: jour 28
jour 28
Nombre de décès toutes causes confondues au jour 14 chez les patients âgés de 75 ans et plus
Délai: jour 14
jour 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Angers

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

18 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

18 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2020

Première publication (Réel)

30 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 49RC20_0071

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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