Hydroxychlorochin versus placebo u pacientů s COVID-19 ohrožených závažným onemocněním (HYCOVID)
Hydroxychlorochin versus placebo u pacientů s infekcí COVID-19 a s rizikem sekundární komplikace: prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie
Nový lidský koronavirus zodpovědný za zápal plic, SARS-CoV-2, se objevil v Číně v prosinci 2019 a rychle se rozšířil. COVID-19, onemocnění způsobené tímto virem, má velmi polymorfní klinický obraz, který sahá od infekcí horních cest dýchacích až po syndrom akutní respirační tísně. Může se jevit jako závažná okamžitě nebo se může vyvinout ve dvou fázích se zhoršením 7 až 10 dnů po prvních klinických příznacích, potenciálně spojené s bouří cytokinů a doprovázené vysokým rizikem trombózy. Celosvětová úmrtnost na COVID-19 se pohybuje mezi 3 % a 4 %, přičemž závažné formy jsou častější u starších pacientů. Léčba je symptomatická, protože žádná antivirová léčba neprokázala u tohoto stavu žádný klinický přínos. Hydroxychlorochin je derivát chlorochinu běžně používaný u některých autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes. Je aktivní in vitro v buněčných modelech infekce mnoha viry, jako je HIV, hepatitida C nebo SARS-CoV. Jeho zájem o virové infekce u lidí však nebyl prokázán.
Velmi nedávno předběžná nekontrolovaná studie hodnotila účinek hydroxychlorochinu na šíření viru u subjektů s COVID-19. Mezi 20 pacienty léčenými hydroxychlorochinem v dávce 600 mg denně se procento pacientů s detekovatelnou RNA SARS-CoV-2 v nosohltanu snížilo ze 100 % při zařazení (zahájení léčby) na 43 % o šest dní později. Pro srovnání, 15 ze 16 neléčených pacientů mělo pozitivní RT-PCR šest dní po zařazení. Kromě toho má hydroxychlorochin imunomodulační a protizánětlivé vlastnosti, které by teoreticky mohly zabránit nebo omezit sekundární zhoršení.
Výzkumná hypotéza je, že léčba hydroxychlorochinem zlepšuje prognózu a snižuje riziko úmrtí nebo použití k invazivní ventilaci u pacientů s COVID-19.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Agen, Francie
- CH Agen
-
Amiens, Francie
- CHU Amiens
-
Angers, Francie
- Chu Angers
-
Auxerre, Francie
- Ch Auxerre
-
Bobigny, Francie
- APHP Avicenne
-
Brest, Francie
- CHU Brest
-
Caen, Francie
- CHU caen
-
Chalon Sur Saône, Francie
- CH Chalon sur Saône
-
Cherbourg, Francie
- CH Cherbroug
-
Cholet, Francie
- Ch Cholet
-
Colmar, Francie
- CH Colmar
-
Compiègne, Francie
- CH Compiègne
-
Créteil, Francie
- APHP Henri Mondor
-
Créteil, Francie
- CH intercommunal Créteil
-
Dijon, Francie
- CHU Dijon
-
Draveil, Francie
- APHP Joffre Dupuytren
-
La Roche-sur-Yon, Francie
- CHD Vendee
-
Laval, Francie
- CH Laval
-
Le Mans, Francie
- CH Le Mans
-
Le Puy-en-Velay, Francie
- Ch Emile Roux
-
Limeil-Brevannes, Francie
- APHP Emile ROUX
-
Limoges, Francie
- CHU Limoges
-
Lorient, Francie
- CH Lorient
-
Marseille, Francie
- Hôpital Saint-Joseph
-
Marseille, Francie
- Hôpital Européen - Marseille
-
Melun, Francie
- CH Melun
-
Nantes, Francie
- CHU Nantes
-
Nantes, Francie
- Hôpital Privé du Confluent
-
Niort, Francie
- CH Niort
-
Orléans, Francie
- CHR Orléans
-
Paris, Francie
- La Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Francie
- APHP Saint-Antoine
-
Paris, Francie
- GH Croix Saint Simon
-
Poitiers, Francie
- CHU Poitiers
-
Pontoise, Francie
- CH Pointoise
-
Quimper, Francie
- CH Quimper
-
Saint-Brieuc, Francie
- CH Saint-Brieuc
-
Saint-Nazaire, Francie
- CH Saint-Nazaire
-
Saint-Étienne, Francie
- CHU Saint-Etienne
-
Toulouse, Francie
- CHU Toulouse
-
Tourcoing, Francie
- Ch Tourcoing
-
Tours, Francie
- Chu Tours
-
Valenciennes, Francie
- Ch Valenciennes
-
Valenciennes, Francie
- Clinique Tessier Valenciennes
-
Vannes, Francie
- CH Vannes
-
Versailles, Francie
- CH Versailles
-
-
-
-
-
Monaco, Monako
- CH Princesse Grace
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Symptomatická infekce COVID-19 potvrzená pozitivní RT-PCR SARS-CoV-2 nebo, není-li to možné, CT vyšetřením hrudníku svědčící o virové pneumopatii s periferní dominancí v klinicky významném kontextu.
- Diagnóza v předchozích dvou kalendářních dnech nebo u asymptomatického pacienta v době virologické diagnózy nástup příznaků v předchozích dvou kalendářních dnech.
Pacient s alespoň jedním z následujících rizikových faktorů pro rozvoj komplikací:
- Věk ≥75 let
- Věk mezi 60 a 74 lety a přítomnost alespoň jedné komorbidity z následujících: obezita (index tělesné hmotnosti ≥ 30 kg/m²), arteriální hypertenze vyžadující léčbu, diabetes mellitus vyžadující léčbu
- Potřeba doplňkového kyslíku k dosažení periferní kapilární saturace kyslíkem více než 94 % (SpO2 > 94 %) nebo poměr parciálního tlaku kyslíku k frakci vdechovaného kyslíku menší nebo rovný 300 mmHg (PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg ).
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení.
- Písemný a podepsaný souhlas pacienta nebo příbuzného nebo nouzového zařazování.
Kritéria vyloučení
- Poslední RT-PCR negativní na SARS-CoV-2
- Periferní kapilární saturace kyslíkem menší nebo rovna 94 % (SpO2 ≤ 94 %) i přes oxygenoterapii větší nebo rovnou 3 l/min (> 3 l/min)
- Orgánové selhání vyžadující přijetí na jednotku kritické nebo intenzivní péče.
- Komorbidita, která je krátkodobě život ohrožující (očekávaná délka života < 3 měsíce)
- Jakýkoli důvod, který znemožňuje sledování pacienta v průběhu studie
- Současná léčba hydroxychlorochinem
- Absolutní kontraindikace léčby hydroxychlorochinem (známá hypersenzitivita, retinopatie, současná léčba s rizikem komorových poruch, zejména torsades de pointe, známý deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, porfyrie)
- Hypokalémie < 3,5 mmol/l
- Korigované prodloužení QT (QTc ≥ 440 ms u mužů a 460 ms u žen).
- Child-Pughova třída C jaterní cirhóza
- Chronické selhání ledvin s odhadovanou GFR ≤ 30 ml/min nebo ≤ 40 ml/min u pacientů se souběžnou léčbou azithromycinem
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo rodící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
První dávka 400 mg bude podána ihned po zařazení v den 0, druhá dávka 400 mg bude podána tentýž večer a nejméně 4 hodiny po první dávce.
Léčba pak bude pokračovat dalších osm dní dávkou 200 mg ráno a večer.
|
|
Aktivní komparátor: Hydroxychlorochin
|
První dávka 400 mg bude podána ihned po zařazení v den 0, druhá dávka 400 mg bude podána tentýž večer a nejméně 4 hodiny po první dávce.
Léčba pak bude pokračovat dalších osm dní dávkou 200 mg ráno a večer.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet úmrtí z jakékoli příčiny nebo potřeba intubace a mechanické ventilace během 14 dnů po zařazení a zahájení léčby.
Časové okno: Den 14
|
Den 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet úmrtí z jakékoli příčiny nebo potřeba intubace a mechanické ventilace během 28 dnů po zařazení a zahájení léčby.
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
|
Klinický vývoj na Ordinální stupnici WHO pro klinické zlepšení pro COVID-19 mezi dnem 0 a dnem 14
Časové okno: Den 14
|
WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement se pohybuje od 0 do 8, vyšší skóre znamená horší výsledek
|
Den 14
|
|
Klinický vývoj na Ordinální stupnici WHO pro klinické zlepšení pro COVID-19 mezi dnem 0 a dnem 28.
Časové okno: Den 28
|
WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement se pohybuje od 0 do 8, vyšší skóre znamená horší výsledek
|
Den 28
|
|
Počet úmrtí ze všech příčin ke 14. dni
Časové okno: Den 14
|
Den 14
|
|
|
Počet úmrtí ze všech příčin ke dni 28
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
|
Míra pozitivního SARS-CoV-2 RT-PCR na vzorcích z nosohltanu v den 5
Časové okno: Den 5
|
Den 5
|
|
|
Míra pozitivního SARS-CoV-2 RT-PCR na vzorcích z nosohltanu v den 10
Časové okno: Den 10
|
Den 10
|
|
|
Četnost žilních tromboembolických příhod v den 28, dokumentovaná a potvrzená rozhodovací komisí.
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
|
Počet úmrtí ze všech příčin v den 28 u pacientů ve věku 75 let a starších
Časové okno: den 28
|
den 28
|
|
|
Klinický vývoj na stupnici WHO OSCI pro COVID-19 mezi dnem 0 a dnem 28 pro pacienty ve věku 75 let nebo starší
Časové okno: den 28
|
den 28
|
|
|
Míra závažných nežádoucích příhod v den 28
Časové okno: den 28
|
den 28
|
|
|
Počet úmrtí ze všech příčin 14. den u pacientů ve věku 75 let a starších
Časové okno: den 14
|
den 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 49RC20_0071
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .