Azithromycine à dose unique pour prévenir le choléra chez les enfants
Prophylaxie à l'azithromycine chez les enfants contacts de patients atteints de choléra : un essai contrôlé randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Vibrio cholerae provoque 3 millions de cas de choléra et 100 000 décès par an. Une épidémie en cours au Yémen a causé 1,7 million de cas de choléra, 58 % des décès liés au choléra survenant chez des enfants. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a ciblé l'élimination de la transmission du choléra d'ici 2030, mais le fardeau croissant du choléra suggère que des approches plus efficaces sont nécessaires pour prévenir la maladie. L'accès à l'eau potable et à l'assainissement et l'utilisation des vaccins oraux contre le choléra (VCO) sont au cœur de l'approche proposée par l'OMS, mais les enfants restent particulièrement vulnérables. Les enfants sont les plus exposés au risque de maladie grave et les vaccins actuels contre le choléra sont inefficaces chez les jeunes enfants. En outre, les catastrophes naturelles et les conflits humains retardent souvent la vaccination et d'autres interventions à grande échelle.
Des antibiotiques efficaces réduisent le volume et la durée de la diarrhée dans le choléra de plus de 50 % et l'excrétion bactérienne de 80 %. Ils sont recommandés pour le traitement du choléra modéré à sévère. En raison de données limitées, il n'existe pas de normes pour l'utilisation de la prophylaxie antibiotique du choléra, ce qui entraîne des pratiques cliniques très variées et l'utilisation fréquente d'antibiotiques à l'efficacité non prouvée. Pour cette raison, le Groupe de travail mondial de l'OMS sur la lutte contre le choléra a donné la priorité à la recherche dans ce domaine, suggérant que l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques contre le choléra devrait être arrêtée jusqu'à ce que des études prospectives conçues pour mesurer l'efficacité de la prophylaxie antibiotique et son impact sur la résistance aux antibiotiques puissent être réalisées. menées. Cette étude abordera ces deux lacunes dans les connaissances. Cette étude déterminera si une dose unique d'azithromycine est efficace pour prévenir l'infection à V. cholerae chez les enfants et évaluera l'impact de son administration sur la résistance aux antibiotiques dans l'intestin. Cette étude se concentre sur les enfants parce que les VCO actuels sont inefficaces chez les jeunes enfants et parce que les enfants sont les plus exposés au risque d'infection et de mortalité par choléra. Bien que l'azithromycine à dose unique soit un traitement de choix contre le choléra, elle n'a jamais été étudiée en tant que prophylaxie. L'azithromycine s'est également révélée sûre et bénéfique dans d'autres études récentes sur la chimioprophylaxie chez les enfants.
Il s'agit d'un essai clinique randomisé en grappes à double insu sur l'azithromycine à dose unique pour prévenir le choléra chez les enfants qui sont des contacts familiaux d'un patient atteint de choléra à Dhaka, au Bangladesh. 920 enfants âgés de 1 à 15 ans de 400 ménages à Dhaka, au Bangladesh, qui ont partagé des installations de cuisine pendant les trois jours précédents avec un membre du ménage atteint d'une infection modérée à sévère par V. cholerae O1, peuvent participer à cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dhaka, Bengladesh
- icddr,b Dhaka hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Des installations de cuisine partagées au cours des trois jours précédents avec un membre du ménage qui a été testé positif au choléra
- Âge 1 à 15 ans
- Un parent ou un tuteur disponible pour fournir un consentement éclairé
- Intention de rester inscrit à l'étude pendant 6 mois
Critère d'exclusion:
- Participation à tout autre médicament, dispositif ou essai de vaccin actuellement ou au cours des 30 derniers jours
- Hypersensibilité connue ou suspectée à l'azithromycine ou à d'autres antibiotiques macrolides
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe azithromycine
Les enfants inscrits dans un ménage randomisé auprès du groupe expérimental recevront une dose basée sur un poids unique d'azithromycine administrée par une infirmière à l'étude qualifiée dans les 12 heures suivant un membre de leur ménage test positif pour le choléra.
Ils effectueront ensuite 9 visites d'étude de suivi dans leur maison, au cours desquelles des écouvillons rectaux et / ou des échantillons de selles seront prélevés.
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Les enfants inscrits dans le groupe d'intervention de cette étude recevront une dose unique d'azithromycine basée sur le poids (20 mg/kg, jusqu'à une dose maximale de 1 gramme) administrée par une infirmière formée à l'étude dans les 12 heures suivant le test positif d'un membre de leur foyer. pour le choléra.
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Comparateur placebo: Groupe placebo non antibiotique
Les enfants inscrits dans un ménage randomisé dans le bras du placebo recevront une dose unique de placebo non anticotique lors de leur première visite d'étude, qui se produira dans les 12 heures suivant un membre de leurs tests ménagers positifs pour le choléra.
Comme les participants au bras d'intervention, ils termineront 9 visites d'étude de suivi dans leur maison, au cours de laquelle des écouvillons rectaux et / ou des échantillons de selles seront prélevés.
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Les enfants inscrits dans le bras placebo de cette étude recevront une dose unique de placebo non antibiotique administrée par une infirmière formée à l'étude dans les 12 heures suivant le test positif d'un membre de leur foyer pour le choléra.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rate of V. Cholerae Infection in Household Contacts of Cholera Index Cases
Délai: 1 week
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The presence of V. cholerae O1 will be determined via the culturing of specimens collected via rectal swab sampling.
Rectal swab acquisition will begin on the day of azithromycin administration and repeat on days 2, 3, 5, 6, and 7 following the intervention.
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1 week
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de l'excrétion de V. cholerae
Délai: 50 mois après l'inscription de la première matière
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La durée de l'excrétion sera évaluée par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) après le prélèvement d'échantillons sur écouvillon rectal au cours de la première semaine suivant l'administration d'azithromycine.
La durée de l'excrétion de V. cholerae (Ds) est définie comme le nombre de jours pendant lesquels une culture sur écouvillon rectal est positive au cours de la première semaine de suivi.
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50 mois après l'inscription de la première matière
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Présence de tout antibiotique ou de son métabolite détecté par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC/MS) dans les selles, au-delà de l'intervention d'azithromycine assignée
Délai: 50 mois après l'inscription de la première matière
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L'impact de l'utilisation d'une dose unique d'azithromycine sur l'utilisation d'autres antibiotiques par rapport à l'éducation seule sera évalué via une métagénomique améliorée de la résistance aux antimicrobiens (RAM) après la collecte des selles une fois au cours de la première semaine suivant l'intervention d'azithromycine ainsi qu'à 1 et 6 mois. visites d'études.
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50 mois après l'inscription de la première matière
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Taux d'acquisition d'une résistance aux antibiotiques après un traitement à l'azithromycine
Délai: 50 mois après l'inscription de la première matière
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La présence ou l'absence de V.cholerae immédiat ou résistant à l'azithromycine
les isolats, les gènes de résistance aux macrolides dans le métagénome intestinal et les gènes AMR cliniquement pertinents pour les six principales classes d'antibiotiques dans le microbiote intestinal global seront évalués via la métagénomique AMR réalisée sur des échantillons prélevés par écouvillonnage rectal à chaque visite d'étude, et via la collecte de selles sur le quatrième jour suivant l'administration d'azithromycine ainsi qu'aux visites d'étude à 1 et 6 mois.
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50 mois après l'inscription de la première matière
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jason B Harris, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020P000457
- R01HD102540 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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