Traitement combiné avec le baloxavir et l'oseltamivir 1 pour les patients hospitalisés atteints de grippe (l'essai COMBO 1) (COMBO 1)

Jusqu'à 60 patients hospitalisés atteints d'une grippe confirmée en laboratoire qui fournissent un consentement éclairé et répondent aux critères d'inclusion/exclusion de l'essai.

Conception et méthodes expérimentales Dans un essai de phase 2 randomisé, à double insu et contrôlé par placebo, dirigé par l'investigateur, les patients hospitalisés avec une grippe confirmée en laboratoire répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion recevront des informations sur l'essai, une offre d'inscription et inscrits au hasard dans un rapport de 1:1 à l'un des deux groupes lors de la signature du formulaire de consentement éclairé de l'étude : Groupe 1, le groupe de traitement combiné (oseltamivir et baloxavir) ; Groupe 2, le groupe de traitement standard (oseltamivir et placebo).

• Groupe 1, le groupe de traitement combiné recevra de l'oseltamivir et du baloxavir

  • Oseltamivir : 75 mg po bid pendant 5 jours
  • Baloxavir : 40 mg po une fois pour poids < 80 kg OU 80 mg po une fois pour poids >/= 80 kg

• Groupe 2, le groupe de traitement standard recevra de l'oseltamivir et un placebo

  • Oseltamivir : 75 mg po bid pendant 5 jours
  • Placebo : une fois

La posologie de l'oseltamivir peut être réduite pour les patients dont la fonction rénale est diminuée comme suit, par médecin traitant :

• ClCr > 60 mL/minute : Aucun ajustement posologique
• ClCr > 30 à 60 mL/minute : 30 mg po bid
• ClCr > 10 à 30 mL/minute : 30 mg po qd
• HD : 30 mg po une fois et 30 mg po après chaque session HD
• CAPD : 30 mg po une fois
• CRRT : 30 mg po qd Après l'attribution d'un numéro d'étude unique après la signature du consentement éclairé, les données de base seront collectées au temps 0, y compris les informations personnelles et cliniques et les échantillons de laboratoire dirigés par le protocole - écouvillons nasaux pour la grippe PCR pour les patients qui n'avaient qu'un antigène rapide tests et échantillons de sang pour les patients qui consentent à des prélèvements sanguins supplémentaires (pour des analyses d'efficacité et de sécurité améliorées ; non requis pour l'inscription). Les patients recevront de l'oseltamivir par leurs fournisseurs de soins de santé. La seule implication du personnel de recherche pour le dosage de l'oseltamivir sera de rappeler aux prestataires qu'un traitement précoce améliore l'efficacité. Les patients recevront ensuite une dose unique de baloxavir ou de placebo par le CRC de l'étude selon un schéma d'attribution aléatoire informatisé avec une dose déterminée en fonction du poids (comme ci-dessus) ; le CRC informera le fournisseur du patient que le patient a reçu la dose unique (en aveugle). Aux temps 1, 2, 3, 4, 7 et 30 jours, des écouvillons nasaux seront à nouveau obtenus, des informations cliniques seront obtenues du patient via un entretien et un examen du DME, et des échantillons de sang pour les patients qui ont consenti à des prises de sang supplémentaires . Le suivi se poursuivra pendant 30 jours.

L'efficacité et les points de données sur l'innocuité seront évalués par un comité de surveillance des données (DMC) tous les trimestres et au besoin tout au long de l'essai.