Kombinationsterapi med baloxavir og oseltamivir 1 til hospitalsindlagte patienter med influenza (COMBO-forsøg 1) (COMBO 1)

Op til 60 indlagte patienter med laboratoriebekræftet influenza, som giver informeret samtykke og opfylder forsøgets inklusions-/eksklusionskriterier.

Eksperimentelt design og metoder I et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret fase 2-lignende, investigator-styret forsøg vil hospitalsindlagte patienter med laboratoriebekræftet influenza, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, blive givet information om forsøget, tilbudt tilmelding og tilmeldt tilfældigt i forholdet 1:1 til en af ​​to grupper ved underskrivelse af undersøgelsens informerede samtykkeerklæring: Gruppe 1, kombinationsbehandlingsgruppen (oseltamivir og baloxavir); Gruppe 2, standardbehandlingsgruppen (oseltamivir og placebo).

• Gruppe 1, kombinationsbehandlingsgruppen, vil modtage oseltamivir og baloxavir

  • Oseltamivir: 75 mg po bid i 5 dage
  • Baloxavir: 40 mg po én gang for vægt < 80 kg ELLER 80 mg po én gang for vægt >/= 80 kg

• Gruppe 2, standardbehandlingsgruppen, vil modtage oseltamivir og placebo

  • Oseltamivir: 75 mg po bid i 5 dage
  • Placebo: En gang

Oseltamivir-dosering kan reduceres til patienter med nedsat nyrefunktion som følger, pr. behandlende læge:

• CrCl > 60 ml/minut: Ingen dosisjustering
• CrCl > 30 til 60 ml/minut: 30 mg po bid
• CrCl > 10 til 30 ml/minut: 30 mg po qd
• HD: 30 mg po én gang og 30 mg po efter hver HD-session
• CAPD: 30 mg po en gang
• CRRT: 30 mg po qd Efter tildeling af et unikt undersøgelsesnummer efter at have underskrevet informeret samtykke, vil baseline-data blive indsamlet på tidspunkt 0 inklusive personlige og kliniske oplysninger og protokolstyrede laboratorieprøver - nasale podninger til influenza-PCR for patienter, der kun havde et hurtigt antigen test og blodprøver til patienter, der giver samtykke til yderligere blodtagning (for forbedret effektivitet og sikkerhedsanalyser; ikke påkrævet for tilmelding). Patienterne vil få oseltamivir af deres læger. Forskningspersonalets eneste involvering til oseltamivir-dosering vil være at minde udbyderne om, at tidligere behandling forbedrer effektiviteten. Patienterne vil derefter få en enkelt dosis baloxavir eller placebo af undersøgelsens CRC i henhold til et computerstyret tilfældig tildelingsskema med dosis bestemt efter vægt (som ovenfor); CRC vil underrette patientens udbyder om, at patienten har fået den enkelte (blindede) dosis. På tidspunktet 1, 2, 3, 4, 7 og 30 dage vil der igen blive indhentet næsepodninger, klinisk information vil blive indhentet fra patienten via interview og gennemgang af EMR, og blodprøver for patienter, der har givet samtykke til yderligere blodudtagning . Opfølgningen fortsætter i 30 dage.

Effektivitet og bedømte sikkerhedsdatapunkter vil blive vurderet af en Data Monitoring Committee (DMC) kvartalsvis og efter behov under hele forsøget.