Terapia combinata con baloxavir e oseltamivir 1 per pazienti ospedalizzati con influenza (lo studio COMBO 1) (COMBO 1)

Fino a 60 pazienti ospedalizzati con influenza confermata in laboratorio che forniscono il consenso informato e soddisfano i criteri di inclusione/esclusione dello studio.

Disegno e metodi sperimentali In uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, diretto dallo sperimentatore, ai pazienti ospedalizzati con influenza confermata in laboratorio che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione, verranno fornite informazioni sullo studio, offerto l'arruolamento e arruolati in modo casuale in un rapporto 1:1 a uno dei due gruppi alla firma del modulo di consenso informato dello studio: Gruppo 1, il gruppo di trattamento combinato (oseltamivir e baloxavir); Gruppo 2, il gruppo di trattamento standard (oseltamivir e placebo).

• Gruppo 1, il gruppo di trattamento combinato riceverà oseltamivir e baloxavir

  • Oseltamivir: 75 mg PO bid per 5 giorni
  • Baloxavir: 40 mg PO una volta per peso < 80 kg OPPURE 80 mg PO una volta per peso >/= 80 kg

• Gruppo 2, il gruppo di trattamento standard riceverà oseltamivir e placebo

  • Oseltamivir: 75 mg PO bid per 5 giorni
  • Placebo: una volta

Il dosaggio di oseltamivir può essere ridotto per i pazienti con ridotta funzionalità renale come segue, secondo il medico curante:

• CrCl > 60 ml/minuto: nessun aggiustamento del dosaggio
• CrCl > da 30 a 60 ml/minuto: 30 mg PO bid
• CrCl > da 10 a 30 ml/minuto: 30 mg PO qd
• HD: 30 mg PO una volta e 30 mg PO dopo ogni sessione HD
• CAPD: 30 mg PO una volta
• CRRT: 30 mg PO qd Dopo l'assegnazione di un numero di studio univoco dopo aver firmato il consenso informato, i dati basali saranno raccolti al tempo 0, comprese le informazioni personali e cliniche e i campioni di laboratorio indicati dal protocollo - tamponi nasali per la PCR dell'influenza per i pazienti che avevano solo un antigene rapido test e campioni di sangue per i pazienti che acconsentono a ulteriori prelievi di sangue (per una migliore efficacia e analisi di sicurezza; non richiesto per l'arruolamento). Ai pazienti verrà somministrato oseltamivir dai loro operatori sanitari. L'unico coinvolgimento del personale di ricerca per il dosaggio dell'oseltamivir sarà quello di ricordare ai fornitori che un trattamento precoce migliora l'efficacia. Ai pazienti verrà quindi somministrata una singola dose di baloxavir o placebo dal CRC dello studio secondo uno schema di assegnazione casuale computerizzato con dose determinata in base al peso (come sopra); il CRC informerà il fornitore del paziente che al paziente è stata somministrata la dose singola (in cieco). Al tempo 1, 2, 3, 4, 7 e 30 giorni, verranno nuovamente ottenuti i tamponi nasali, le informazioni cliniche saranno ottenute dal paziente tramite intervista e revisione dell'EMR e campioni di sangue per i pazienti che hanno acconsentito a ulteriori prelievi di sangue . Il follow-up continuerà per 30 giorni.

L'efficacia e i punti dati sulla sicurezza giudicati saranno valutati da un Comitato di monitoraggio dei dati (DMC) trimestralmente e secondo necessità durante lo studio.