Kombinasjonsterapi med baloxavir og oseltamivir 1 for sykehusinnlagte pasienter med influensa (COMBO Trial 1) (COMBO 1)

Opptil 60 innlagte pasienter med laboratoriebekreftet influensa som gir informert samtykke og oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriterier for forsøk.

Eksperimentell design og metoder I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-lignende, etterforskerstyrt studie, vil sykehuspasienter med laboratoriebekreftet influensa som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene, bli gitt informasjon om studien, tilbudt påmelding og påmeldte. tilfeldig i forholdet 1:1 til en av to grupper ved signering av studiens informerte samtykkeskjema: Gruppe 1, kombinasjonsbehandlingsgruppen (oseltamivir og baloksavir); Gruppe 2, standardbehandlingsgruppen (oseltamivir og placebo).

• Gruppe 1, kombinasjonsbehandlingsgruppen vil få oseltamivir og baloxavir

  • Oseltamivir: 75 mg po bid i 5 dager
  • Baloxavir: 40 mg po én gang for vekt < 80 kg ELLER 80 mg po én gang for vekt >/= 80 kg

• Gruppe 2, standardbehandlingsgruppen vil få oseltamivir og placebo

  • Oseltamivir: 75 mg po bid i 5 dager
  • Placebo: En gang

Oseltamivirdosering kan reduseres for pasienter med nedsatt nyrefunksjon som følger, per behandlende lege:

• CrCl > 60 ml/minutt: Ingen dosejustering
• CrCl > 30 til 60 ml/minutt: 30 mg po bid
• CrCl > 10 til 30 ml/minutt: 30 mg po qd
• HD: 30 mg po én gang og 30 mg po etter hver HD-økt
• CAPD: 30 mg po en gang
• CRRT: 30 mg po qd Etter tildeling av et unikt studienummer etter å ha signert informert samtykke, vil baselinedata samles inn ved tidspunkt 0, inkludert personlig og klinisk informasjon og protokollstyrte laboratorieprøver - neseprøver for influensa-PCR for pasienter som bare hadde et raskt antigen test og blodprøver for pasienter som samtykker til ytterligere blodprøvetaking (for forbedret effektivitet og sikkerhetsanalyser; ikke nødvendig for påmelding). Pasienter vil få oseltamivir av helsepersonell. Forskningspersonells eneste involvering for oseltamivirdosering vil være å minne leverandørene om at tidligere behandling forbedrer effekten. Pasientene vil deretter bli gitt en enkeltdose baloxavir eller placebo av studiens CRC i henhold til et datastyrt tilfeldig tildelingsskjema med dose bestemt etter vekt (som ovenfor); CRC vil varsle pasientens leverandør om at pasienten har fått enkeltdosen (blindet). Ved tidspunkt 1, 2, 3, 4, 7 og 30 dager vil neseprøver igjen bli innhentet, klinisk informasjon vil bli innhentet fra pasienten via intervju og gjennomgang av EMR, og blodprøver for pasienter som samtykket til ytterligere blodprøvetaking . Oppfølgingen fortsetter i 30 dager.

Effekt og bedømte sikkerhetsdatapunkter vil bli vurdert av en dataovervåkingskomité (DMC) kvartalsvis og etter behov gjennom hele forsøket.