Kombinationstherapie mit Baloxavir und Oseltamivir 1 für Krankenhauspatienten mit Influenza (Die COMBO-Studie 1) (COMBO 1)

Bis zu 60 hospitalisierte Patienten mit laborbestätigter Influenza, die ihre Einverständniserklärung abgeben und die Einschluss-/Ausschlusskriterien der Studie erfüllen.

Experimentelles Design und Methoden In einer randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase-2-ähnlichen, Prüfer-gesteuerten Studie werden Krankenhauspatienten mit laborbestätigter Influenza, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, Informationen über die Studie zur Verfügung gestellt, die Teilnahme angeboten und aufgenommen zufällig im Verhältnis 1:1 zu einer von zwei Gruppen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung der Studie: Gruppe 1, die Kombinationsbehandlungsgruppe (Oseltamivir und Baloxavir); Gruppe 2, die Standardbehandlungsgruppe (Oseltamivir und Placebo).

• Gruppe 1, die Kombinationsbehandlungsgruppe, erhält Oseltamivir und Baloxavir

  • Oseltamivir: 75 mg p.o. 2-mal täglich für 5 Tage
  • Baloxavir: 40 mg p.o. einmal bei einem Gewicht von < 80 kg ODER 80 mg p.o. einmal bei einem Gewicht von >/= 80 kg

• Gruppe 2, die Standardbehandlungsgruppe, erhält Oseltamivir und Placebo

  • Oseltamivir: 75 mg p.o. 2-mal täglich für 5 Tage
  • Placebo: Einmal

Die Dosierung von Oseltamivir kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion je nach behandelndem Arzt wie folgt reduziert werden:

• CrCl > 60 ml/Minute: Keine Dosisanpassung
• CrCl > 30 bis 60 ml/Minute: 30 mg p.o. 2-mal täglich
• CrCl > 10 bis 30 ml/Minute: 30 mg p.o. qd
• HD: 30 mg p.o. einmal und 30 mg p.o. nach jeder HD-Sitzung
• CAPD: 30 mg p.o. einmal
• CRRT: 30 mg p.o. qd Nach Zuweisung einer eindeutigen Studiennummer nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden Ausgangsdaten zum Zeitpunkt 0 erhoben, einschließlich persönlicher und klinischer Informationen und protokollgesteuerter Laborproben – Nasenabstriche für Influenza-PCR für Patienten, die nur ein schnelles Antigen hatten Test- und Blutproben für Patienten, die einer zusätzlichen Blutentnahme zustimmen (für verbesserte Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen; nicht erforderlich für die Einschreibung). Die Patienten erhalten Oseltamivir von ihren medizinischen Betreuern. Die einzige Beteiligung des Forschungspersonals an der Oseltamivir-Dosierung besteht darin, die Anbieter daran zu erinnern, dass eine frühere Behandlung die Wirksamkeit verbessert. Die Patienten erhalten dann vom CRC der Studie eine Einzeldosis Baloxavir oder Placebo gemäß einem computergestützten Zufallszuteilungsschema, wobei die Dosis nach Gewicht bestimmt wird (wie oben); Das CRC benachrichtigt den Anbieter des Patienten, dass der Patient die Einzeldosis (blind) erhalten hat. Zum Zeitpunkt 1, 2, 3, 4, 7 und 30 Tage werden erneut Nasenabstriche genommen, klinische Informationen werden vom Patienten durch Befragung und Überprüfung der EMR eingeholt und Blutproben von Patienten, die einer zusätzlichen Blutentnahme zugestimmt haben . Die Nachverfolgung wird 30 Tage lang fortgesetzt.

Wirksamkeit und bestätigte Sicherheitsdatenpunkte werden von einem Data Monitoring Committee (DMC) vierteljährlich und nach Bedarf während der gesamten Studie bewertet.