Terapia skojarzona baloksawirem i oseltamiwirem 1 u hospitalizowanych pacjentów z grypą (Badanie COMBO 1) (COMBO 1)

Do 60 hospitalizowanych pacjentów z laboratoryjnie potwierdzoną grypą, którzy wyrażą świadomą zgodę i spełnią kryteria włączenia/wyłączenia z badania.

Projekt i metody eksperymentu W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu fazy 2, podobnym do badacza, hospitalizowani pacjenci z potwierdzoną laboratoryjnie grypą, spełniający kryteria włączenia i wyłączenia, otrzymają informacje na temat badania, oferowanej rejestracji i zapisanych losowo w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup po podpisaniu formularza świadomej zgody na badanie: Grupa 1, grupa leczenia skojarzonego (oseltamiwir i baloksawir); Grupa 2, standardowa grupa leczona (oseltamiwir i placebo).

• Grupa 1, grupa leczenia skojarzonego otrzyma oseltamiwir i baloksawir

  • Oseltamiwir: 75 mg doustnie dwa razy na dobę przez 5 dni
  • Baloksawir: 40 mg doustnie raz na masę ciała < 80 kg LUB 80 mg doustnie raz na masę ciała >/= 80 kg

• Grupa 2, grupa leczona standardowo, otrzyma oseltamiwir i placebo

  • Oseltamiwir: 75 mg doustnie dwa razy na dobę przez 5 dni
  • Placebo: Raz

Dawkę oseltamiwiru można zmniejszyć u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w następujący sposób, według zaleceń lekarza prowadzącego:

• CrCl > 60 ml/minutę: Brak dostosowania dawki
• CrCl > 30 do 60 ml/minutę: 30 mg doustnie dwa razy dziennie
• CrCl > 10 do 30 ml/minutę: 30 mg doustnie qd
• HD: 30 mg doustnie raz i 30 mg doustnie po każdej sesji HD
• CAPD: 30 mg doustnie raz
• CRRT: 30 mg doustnie qd Po nadaniu unikalnego numeru badania po podpisaniu świadomej zgody, dane wyjściowe zostaną zebrane w czasie 0, w tym dane osobowe i kliniczne oraz próbki laboratoryjne zgodne z protokołem – wymazy z nosa do testu PCR grypy dla pacjentów, którzy mieli tylko szybki antygen badania i próbki krwi dla pacjentów, którzy wyrażą zgodę na dodatkowe pobranie krwi (w celu poprawy skuteczności i analiz bezpieczeństwa; niewymagane przy zapisie). Pacjenci otrzymają oseltamiwir od swoich pracowników służby zdrowia. Jedynym zaangażowaniem personelu badawczego w dawkowanie oseltamiwiru będzie przypominanie lekarzom, że wcześniejsze leczenie poprawia skuteczność. Następnie pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę baloksawiru lub placebo przez CRC badania zgodnie z komputerowym schematem losowego przydziału z dawką określoną na podstawie wagi (jak powyżej); CRC powiadomi dostawcę pacjenta, że ​​pacjent otrzymał pojedynczą (zaślepioną) dawkę. W czasie 1, 2, 3, 4, 7 i 30 dni zostaną ponownie pobrane wymazy z nosa, informacje kliniczne zostaną uzyskane od pacjenta poprzez wywiad i przegląd EMR oraz próbki krwi od pacjentów, którzy wyrazili zgodę na dodatkowe pobranie krwi . Działania następcze będą kontynuowane przez 30 dni.

Skuteczność i rozstrzygnięte punkty danych dotyczących bezpieczeństwa będą oceniane przez Komitet Monitorowania Danych (DMC) co kwartał iw razie potrzeby przez cały okres badania.