Kombinovaná léčba baloxavirem a oseltamivirem 1 pro hospitalizované pacienty s chřipkou (Combo Trial 1) (COMBO 1)

Až 60 hospitalizovaných pacientů s laboratorně potvrzenou chřipkou, kteří poskytují informovaný souhlas a splňují kritéria pro zařazení/vyloučení ze studie.

Experimentální design a metody V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fázi 2 klinické studie řízené zkoušejícím budou hospitalizovaným pacientům s laboratorně potvrzenou chřipkou splňujícími kritéria pro zařazení a vyloučení poskytnuty informace o studii, nabídnuta registrace a zařazení. náhodně v poměru 1:1 jedné ze dvou skupin po podepsání formuláře informovaného souhlasu studie: Skupina 1, skupina kombinované léčby (oseltamivir a baloxavir); Skupina 2, standardní léčebná skupina (oseltamivir a placebo).

• Skupina 1, skupina s kombinovanou léčbou bude dostávat oseltamivir a baloxavir

  • Oseltamivir: 75 mg po bid po dobu 5 dnů
  • Baloxavir: 40 mg po jednou pro hmotnost < 80 kg NEBO 80 mg po jednou pro hmotnost >/= 80 kg

• Skupina 2, standardní léčebná skupina, bude dostávat oseltamivir a placebo

  • Oseltamivir: 75 mg po bid po dobu 5 dnů
  • Placebo: Jednou

Dávkování oseltamiviru může být podle ošetřujícího lékaře sníženo u pacientů se sníženou funkcí ledvin následovně:

• CrCl > 60 ml/min: Žádná úprava dávkování
• CrCl > 30 až 60 ml/min: 30 mg po bid
• CrCl > 10 až 30 ml/min: 30 mg po qd
• HD: 30 mg po jednou a 30 mg po po každém sezení HD
• CAPD: 30 mg po jednou
• CRRT: 30 mg po qd Po přidělení jedinečného čísla studie po podepsání informovaného souhlasu budou v čase 0 shromážděny základní údaje včetně osobních a klinických informací a laboratorních vzorků řízených protokolem – nosní výtěry pro chřipkovou PCR pro pacienty, kteří měli pouze rychlý antigen test a vzorky krve pro pacienty, kteří souhlasí s dodatečným odběrem krve (pro lepší analýzy účinnosti a bezpečnosti; není vyžadováno pro registraci). Pacientům bude oseltamivir podáván jejich poskytovateli zdravotní péče. Jediným zapojením výzkumného personálu do dávkování oseltamiviru bude připomenout poskytovatelům, že dřívější léčba zvyšuje účinnost. Pacientům pak bude podána jedna dávka baloxaviru nebo placeba CRC studie podle počítačového schématu náhodného přidělování s dávkou stanovenou podle hmotnosti (jak je uvedeno výše); CRC oznámí poskytovateli pacienta, že pacientovi byla podána jediná (zaslepená) dávka. V čase 1, 2, 3, 4, 7 a 30 dnů budou opět odebrány nosní výtěry, klinické informace budou získány od pacienta prostřednictvím rozhovoru a kontroly EMR a vzorky krve pro pacienty, kteří souhlasili s dalším odběrem krve . Sledování bude pokračovat po dobu 30 dnů.

Údaje o účinnosti a odhadované bezpečnosti budou hodnoceny Výborem pro monitorování dat (DMC) čtvrtletně a podle potřeby v průběhu studie.