Terapia Combinada com Baloxavir e Oseltamivir 1 para Pacientes Hospitalizados com Influenza (The COMBO Trial 1) (COMBO 1)

Até 60 pacientes hospitalizados com influenza confirmada laboratorialmente que fornecem consentimento informado e atendem aos critérios de inclusão/exclusão do estudo.

Projeto Experimental e Métodos Em um estudo de Fase 2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, dirigido pelo investigador, pacientes hospitalizados com influenza confirmada laboratorialmente que atendem aos critérios de inclusão e exclusão, receberão informações sobre o estudo, inscrição oferecida e inscritos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para um dos dois grupos após a assinatura do formulário de consentimento informado do estudo: Grupo 1, o grupo de tratamento combinado (oseltamivir e baloxavir); Grupo 2, o grupo de tratamento padrão (oseltamivir e placebo).

• Grupo 1, o grupo de tratamento combinado receberá oseltamivir e baloxavir

  • Oseltamivir: 75 mg VO duas vezes por 5 dias
  • Baloxavir: 40 mg via oral uma vez para peso < 80 kg OU 80 mg via oral uma vez para peso >/= 80 kg

• Grupo 2, o grupo de tratamento padrão receberá oseltamivir e placebo

  • Oseltamivir: 75 mg VO duas vezes por 5 dias
  • Placebo: uma vez

A dosagem de oseltamivir pode ser reduzida para pacientes com função renal diminuída da seguinte forma, de acordo com o médico assistente:

• CrCl > 60 mL/minuto: Sem ajuste de dosagem
• CrCl > 30 a 60 mL/minuto: 30 mg VO duas vezes ao dia
• CrCl > 10 a 30 mL/minuto: 30 mg po qd
• HD: 30 mg via oral uma vez e 30 mg via oral após cada sessão de HD
• CAPD: 30 mg VO uma vez
• CRRT: 30 mg po qd Após a atribuição de um número de estudo exclusivo após a assinatura do consentimento informado, os dados da linha de base serão coletados no tempo 0, incluindo informações pessoais e clínicas e amostras de laboratório direcionadas ao protocolo - zaragatoas nasais para PCR de influenza para pacientes que tiveram apenas um antígeno rápido teste e amostras de sangue para pacientes que consentem em coleta de sangue adicional (para eficácia aprimorada e análises de segurança; não é necessário para inscrição). Os pacientes receberão oseltamivir por seus profissionais de saúde. O único envolvimento do pessoal de pesquisa para a dosagem de oseltamivir será lembrar os provedores de que o tratamento precoce melhora a eficácia. Os pacientes receberão uma dose única de baloxavir ou placebo pelo CRC do estudo de acordo com um esquema de alocação aleatória computadorizada com dose determinada pelo peso (como acima); o CRC notificará o provedor do paciente que o paciente recebeu a dose única (cega). Nos tempos 1, 2, 3, 4, 7 e 30 dias, amostras nasais serão novamente obtidas, informações clínicas serão obtidas do paciente por meio de entrevista e revisão do EMR e amostras de sangue para pacientes que consentiram em coleta de sangue adicional . O acompanhamento terá duração de 30 dias.

A eficácia e os pontos de dados de segurança adjudicados serão avaliados por um Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) trimestralmente e conforme necessário ao longo do estudo.