Combinatietherapie met baloxavir en oseltamivir 1 voor gehospitaliseerde patiënten met griep (het COMBO-onderzoek 1) (COMBO 1)

Maximaal 60 gehospitaliseerde patiënten met door laboratoriumonderzoek bevestigde griep die geïnformeerde toestemming geven en voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria van de studie.

Experimentele opzet en methoden In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-achtige, door de onderzoeker geleide studie, zullen gehospitaliseerde patiënten met in het laboratorium bevestigde influenza die voldoen aan de in- en exclusiecriteria, informatie krijgen over de studie, inschrijving aangeboden worden en ingeschreven willekeurig in een verhouding van 1:1 aan een van de twee groepen na ondertekening van het toestemmingsformulier van de studie: groep 1, de combinatiebehandelingsgroep (oseltamivir en baloxavir); Groep 2, de standaardbehandelingsgroep (oseltamivir en placebo).

• Groep 1, de combinatiebehandelingsgroep, krijgt oseltamivir en baloxavir

  • Oseltamivir: 75 mg po bid gedurende 5 dagen
  • Baloxavir: 40 mg po eenmaal voor gewicht < 80 kg OF 80 mg po eenmaal voor gewicht >/= 80 kg

• Groep 2, de standaardbehandelingsgroep, krijgt oseltamivir en placebo

  • Oseltamivir: 75 mg po bid gedurende 5 dagen
  • Placebo: een keer

De dosering van oseltamivir kan per behandelend arts als volgt worden verlaagd voor patiënten met een verminderde nierfunctie:

• CrCl > 60 ml/minuut: Geen dosisaanpassing
• CrCl > 30 tot 60 ml/minuut: 30 mg po bid
• CrCl > 10 tot 30 ml/minuut: 30 mg po qd
• HD: 30 mg po eenmaal en 30 mg po na elke HD-sessie
• CAPD: eenmaal 30 mg po
• CRRT: 30 mg po qd Na toekenning van een uniek studienummer na ondertekening van de geïnformeerde toestemming, worden basislijngegevens verzameld op tijdstip 0, inclusief persoonlijke en klinische informatie en protocolgestuurde laboratoriummonsters - neusuitstrijkjes voor influenza-PCR voor patiënten die alleen een snel antigeen hadden test- en bloedmonsters voor patiënten die toestemming geven voor extra bloedafname (voor verbeterde werkzaamheids- en veiligheidsanalyses; niet vereist voor inschrijving). Patiënten krijgen oseltamivir van hun zorgverleners. De enige betrokkenheid van onderzoekspersoneel bij de dosering van oseltamivir zal zijn om zorgverleners eraan te herinneren dat eerdere behandeling de werkzaamheid verbetert. Patiënten krijgen dan een enkele dosis baloxavir of placebo door de CRC van de studie volgens een geautomatiseerd willekeurig toewijzingsschema waarbij de dosis wordt bepaald door het gewicht (zoals hierboven); de CRC zal de leverancier van de patiënt op de hoogte stellen dat de patiënt de enkelvoudige (geblindeerde) dosis heeft gekregen. Op tijd 1, 2, 3, 4, 7 en 30 dagen zullen er opnieuw neusuitstrijkjes worden verkregen, klinische informatie zal worden verkregen van de patiënt via interview en beoordeling van de EMR, en bloedmonsters voor patiënten die toestemming hebben gegeven voor aanvullende bloedafname . De follow-up duurt 30 dagen.

Werkzaamheid en beoordeelde veiligheidsgegevenspunten zullen elk kwartaal worden beoordeeld door een Data Monitoring Committee (DMC) en indien nodig tijdens de proef.