Terapia combinada con baloxavir y oseltamivir 1 para pacientes hospitalizados con influenza (ensayo COMBO 1) (COMBO 1)

Hasta 60 pacientes hospitalizados con influenza confirmada por laboratorio que brinden su consentimiento informado y cumplan con los criterios de inclusión/exclusión del ensayo.

Diseño y métodos experimentales En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2, dirigido por un investigador, los pacientes hospitalizados con influenza confirmada por laboratorio que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión recibirán información sobre el ensayo, se les ofrecerá inscripción y se les inscribirá. al azar en una proporción de 1:1 a uno de dos grupos al firmar el formulario de consentimiento informado del estudio: Grupo 1, el grupo de tratamiento combinado (oseltamivir y baloxavir); Grupo 2, el grupo de tratamiento estándar (oseltamivir y placebo).

• Grupo 1, el grupo de tratamiento combinado recibirá oseltamivir y baloxavir

  • Oseltamivir: 75 mg po bid durante 5 días
  • Baloxavir: 40 mg po una vez por peso < 80 kg O 80 mg po una vez por peso >/= 80 kg

• Grupo 2, el grupo de tratamiento estándar recibirá oseltamivir y placebo

  • Oseltamivir: 75 mg po bid durante 5 días
  • Placebo: una vez

La dosificación de oseltamivir puede reducirse para pacientes con función renal disminuida de la siguiente manera, según el médico tratante:

• CrCl > 60 ml/minuto: sin ajuste de dosis
• CrCl > 30 a 60 ml/minuto: 30 mg po bid
• CrCl > 10 a 30 ml/minuto: 30 mg po qd
• HD: 30 mg po una vez y 30 mg po después de cada sesión de HD
• CAPD: 30 mg po una vez
• CRRT: 30 mg po qd Después de la asignación de un número de estudio único después de firmar el consentimiento informado, los datos de referencia se recopilarán en el momento 0, incluida la información personal y clínica y las muestras de laboratorio dirigidas por el protocolo: hisopos nasales para PCR de influenza para pacientes que solo tenían un antígeno rápido análisis y muestras de sangre para pacientes que dan su consentimiento para extracciones de sangre adicionales (para mejorar los análisis de eficacia y seguridad; no se requiere para la inscripción). Los pacientes recibirán oseltamivir por parte de sus proveedores de atención médica. La única participación del personal de investigación en la dosificación de oseltamivir será recordar a los proveedores que un tratamiento más temprano mejora la eficacia. Luego, el CRC del estudio les dará a los pacientes una dosis única de baloxavir o placebo según un esquema de asignación aleatoria computarizado con la dosis determinada por el peso (como se indicó anteriormente); el CRC notificará al proveedor del paciente que al paciente se le ha administrado la dosis única (a ciegas). En los días 1, 2, 3, 4, 7 y 30, se volverán a obtener hisopos nasales, se obtendrá información clínica del paciente a través de una entrevista y revisión del EMR, y muestras de sangre para los pacientes que dieron su consentimiento para la extracción de sangre adicional. . El seguimiento continuará durante 30 días.

La eficacia y los puntos de datos de seguridad adjudicados serán evaluados por un Comité de Monitoreo de Datos (DMC) trimestralmente y según sea necesario durante todo el ensayo.