Kombinationsterapi med baloxavir och oseltamivir 1 för inlagda patienter med influensa (COMBO-försöket 1) (COMBO 1)

Upp till 60 sjukhuspatienter med laboratoriebekräftad influensa som ger informerat samtycke och uppfyller inklusions-/exkluderingskriterier för försök.

Experimentell design och metoder I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-liknande, utredarstyrd studie kommer sjukhuspatienter med laboratoriebekräftad influensa som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna att få information om studien, erbjuden inskrivning och inskrivning slumpmässigt i förhållandet 1:1 till en av två grupper vid undertecknandet av studiens formulär för informerat samtycke: Grupp 1, kombinationsbehandlingsgruppen (oseltamivir och baloxavir); Grupp 2, standardbehandlingsgruppen (oseltamivir och placebo).

• Grupp 1, kombinationsbehandlingsgruppen kommer att få oseltamivir och baloxavir

  • Oseltamivir: 75 mg po bid i 5 dagar
  • Baloxavir: 40 mg po en gång för vikt < 80 kg ELLER 80 mg po en gång för vikt >/= 80 kg

• Grupp 2, standardbehandlingsgruppen, kommer att få oseltamivir och placebo

  • Oseltamivir: 75 mg po bid i 5 dagar
  • Placebo: En gång

Oseltamivirdoseringen kan minskas för patienter med nedsatt njurfunktion enligt följande, per behandlande läkare:

• CrCl > 60 ml/minut: Ingen dosjustering
• CrCl > 30 till 60 ml/minut: 30 mg po bid
• CrCl > 10 till 30 ml/minut: 30 mg po qd
• HD: 30 mg po en gång och 30 mg po efter varje HD-session
• CAPD: 30 mg po en gång
• CRRT: 30 mg po qd Efter tilldelning av ett unikt studienummer efter att ha undertecknat informerat samtycke, kommer baslinjedata att samlas in vid tidpunkt 0 inklusive personlig och klinisk information och protokollstyrda laboratorieprover - nasala pinnprover för influensa PCR för patienter som endast hade ett snabbt antigen test och blodprover för patienter som samtycker till ytterligare blodtagning (för förbättrad effektivitet och säkerhetsanalys; krävs inte för inskrivning). Patienterna kommer att få oseltamivir av sin vårdgivare. Forskningspersonalens enda engagemang för dosering av oseltamivir kommer att vara att påminna vårdgivare om att tidigare behandling förbättrar effekten. Patienterna kommer sedan att ges en engångsdos av baloxavir eller placebo av studiens CRC enligt ett datoriserat slumpmässigt tilldelningsschema med dos som bestäms av vikt (enligt ovan); CRC kommer att meddela patientens vårdgivare att patienten har fått den enstaka (blindade) dosen. Vid tidpunkten 1, 2, 3, 4, 7 och 30 dagar kommer näsprover återigen att erhållas, klinisk information kommer att erhållas från patienten via intervju och granskning av EMR, och blodprover för patienter som samtyckt till ytterligare blodtagning . Uppföljningen kommer att fortsätta i 30 dagar.

Effekt och bedömda säkerhetsdatapunkter kommer att bedömas av en Data Monitoring Committee (DMC) kvartalsvis och vid behov under hela försöket.