Une étude du RC48-ADC chez des sujets atteints d'un cancer métastatique des voies biliaires surexprimé par HER2

Critère d'intégration:

• Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit.
• Homme ou femme, Age ≥ 18 ans.
• Survie prédite ≥ 12 semaines.
• Diagnostiqué avec un cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris le cancer des voies biliaires extra- ou intra-hépatique, le cancer de la vésicule biliaire et le cancer de l'ampoule.
• Patients qui ont déjà échoué à la chimiothérapie de première ligne. L'échec de la chimiothérapie de première ligne est défini comme la progression de la maladie (avec des preuves d'imagerie de la progression de la maladie) pendant ou dans les trois mois suivant le traitement basé sur une combinaison de deux médicaments de gemcitabine, de platine ou de fluorouracile, ou les patients ne peuvent toujours pas tolérer la toxicité médicamenteuse après deux traitements standardisés. réductions médicamenteuses, ou la maladie progresse ou rechute pendant le traitement néoadjuvant / adjuvant ou dans les six mois suivant la fin du traitement.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1. La lésion mesurable n'a pas été traitée par un traitement local, y compris la radiothérapie locale, l'ablation et le traitement interventionnel.
• Surexpression de HER2 (c'est-à-dire IHC 2+ ou 3+) tel que confirmé par le laboratoire central. Le sujet est en mesure de fournir des échantillons de lésions primaires ou métastatiques pour les tests HER2.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Fonction organique adéquate, attestée par les résultats de laboratoire suivants :

Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %. Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ; Nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L ; Nombre de neutrophiles ≥ 1,5×10^9/L ; Plaquettes ≥ 80×10^9/L.

Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou ≥ 50 ml/min de clairance de la créatinine (CrCl) selon la formule de Cockcroft-Gault.

• Toutes les femmes en âge de procréer seront considérées comme étant en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées ou ont été stérilisées chirurgicalement. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une forme de contraception hautement efficace. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne doivent pas allaiter. Les sujets masculins et leur partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une forme de contraception hautement efficace.
• Être disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• A reçu une chimiothérapie (traitée par nitrosourée et mitomycine C dans les 6 semaines, fluorouracile oral dans les 2 semaines), radiothérapie (radiothérapie locale palliative pour les métastases osseuses dans les 2 semaines avant l'administration), thérapie ciblée (la période d'élution du médicament ciblé à petite molécule est de 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue), immunothérapie ou thérapie de médecine traditionnelle chinoise (médecine traditionnelle chinoise utilisée avec des indications antitumorales dans la semaine) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Les patients présentant une obstruction biliaire ont été exclus, à moins que l'obstruction biliaire n'ait été traitée localement, comme l'implantation d'un stent endoscopique, le drainage par ponction hépatique percutanée, etc., avec une bilirubine totale réduite à 1,5 fois la LSN.
• Avoir des antécédents de tumeurs malignes autres que les tumeurs malignes biliaires (sauf carcinome cervical in situ guéri ou carcinome basocellulaire de la peau et autres tumeurs malignes guéries depuis 5 ans).
• A déjà reçu le traitement d'autres conjugués anticorps-médicament, par ex. T-DM1 et SGN-35.
• Avoir des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite cancéreuse. Les sujets qui ont reçu un traitement contre les métastases cérébrales peuvent envisager de participer à cette étude, à condition que l'état soit stable pendant au moins 6 mois, et qu'aucune progression de la maladie n'ait été confirmée par un examen d'imagerie dans les 4 semaines précédant l'administration, et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base Niveau, aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou élargies, et arrêt de la radiothérapie, de la chirurgie ou du traitement stéroïdien au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite cancéreuse, qui doit être écartée quel que soit son état clinique.
• Avoir des maladies accompagnatrices graves et incontrôlables, y compris des infections incontrôlables combinées, une tuberculose active, un diabète incontrôlable et une maladie cardiovasculaire (classification de la New York Heart Association d'insuffisance cardiaque de grade III ou de grade IV, un blocage de la conduction cardiaque au-dessus du grade II, un infarctus du myocarde, une arythmie instable ou instable angine de poitrine au cours des 12 derniers mois, infarctus cérébral dans les 6 mois, etc.), maladie pulmonaire (antécédents de pneumonie interstitielle, de maladie pulmonaire obstructive et de spasme bronchique symptomatique), thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 12 mois, cirrhose décompensée du foie.
• Avoir des maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (tels que des médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années, les traitements alternatifs associés (tels que la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) sont autorisés .
• La toxicité du traitement antitumoral précédent n'a pas été ramenée au grade CTCAE 0-1 (à l'exception de l'alopécie de grade 2), sauf pour ceux qui ont une perte de cheveux, une pigmentation, une anémie, une faiblesse et ceux qui ne peuvent pas se remettre de la toxicité à long terme causée par radiothérapie.
• séropositif; HBsAg positif avec HBV-ADN positif (≥2000 copies/ml); Positif pour le VHC, sauf pour les patients positifs pour le VHC et négatifs pour l'ARN du VHC dans le test PCR.
• Antécédents de chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début prévu du traitement d'essai, ou patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe.
• A reçu un vaccin anticancéreux dans les 4 semaines suivant le début prévu du traitement d'essai, ou prévu de recevoir un vaccin anticancéreux pendant le traitement d'essai.
• Épanchement pleural ou abdominal avec symptômes cliniques nécessitant un traitement continu.
• Évalué par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.