Een studie van RC48-ADC bij proefpersonen met HER2 tot overexpressie gebrachte uitgezaaide galwegkanker

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Man of vrouw, Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Voorspelde overleving ≥ 12 weken.
• Gediagnosticeerd met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde galwegkanker, waaronder extra- of intrahepatische galwegkanker, galblaaskanker en ampullakanker.
• Patiënten bij wie eerder eerstelijns chemotherapie niet is gelukt. Falen van eerstelijns chemotherapie wordt gedefinieerd als ziekteprogressie (met beeldvormingsbewijs van ziekteprogressie) tijdens of binnen drie maanden na behandeling op basis van een combinatie van twee geneesmiddelen van gemcitabine, platina of fluorouracil, of patiënten kunnen geneesmiddeltoxiciteit nog steeds niet verdragen na twee gestandaardiseerde behandelingen. vermindering van het geneesmiddel, of de ziekte verergert of hervalt tijdens neoadjuvante/adjuvante therapie of binnen zes maanden na het einde van de behandeling.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1. De meetbare laesie is niet behandeld met lokale behandeling, waaronder lokale radiotherapie, ablatie en interventionele behandeling.
• HER2-overexpressie (d.w.z. IHC 2+ of 3+) zoals bevestigd door het centraal laboratorium. De proefpersoon kan monsters van primaire of gemetastaseerde laesies leveren voor HER2-testen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Adequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50 %. Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/L; WBC-telling ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / L; Aantal neutrofielen ≥ 1,5×10^9/L; Bloedplaatjes ≥ 80×10^9/L.

Totaal bilirubine ≤ 1,5× ULN; ASAT en ALAT ≤ 2,5×ULN of ≤ 5 x ULN met levermetastasen; Serumcreatinine ≤1,5×ULN, of ≥ 50 ml/min creatinineklaring (CrCl) volgens de formule van Cockcroft-Gault.

• Alle vrouwelijke proefpersonen worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek een negatief serumzwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven. Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partner die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.
• Bereid zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg chemotherapie (behandeld met nitrosoureum en mitomycine C binnen 6 weken, orale fluorouracil binnen 2 weken), radiotherapie (palliatieve lokale radiotherapie voor botmetastasen binnen 2 weken vóór dosering), gerichte therapie (de elutieperiode van op kleine moleculen gerichte medicatie is 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is), immunotherapie of therapie met traditionele Chinese geneeskunde (gebruik van traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties binnen één week) binnen 4 weken vóór inschrijving.
• Patiënten met galwegobstructie werden uitgesloten, tenzij de galwegobstructie lokaal werd behandeld, zoals endoscopische stentimplantatie, percutane leverpunctiedrainage, enz., waarbij het totale bilirubine wordt verlaagd tot 1,5 maal de ULN.
• Een voorgeschiedenis hebben van andere maligniteiten dan galmaligniteiten (behalve genezen cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid en andere maligniteiten die gedurende 5 jaar zijn genezen).
• Eerder behandeld met andere antilichaam-geneesmiddelconjugaten, b.v. T-DM1 en SGN-35.
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis hebben. Proefpersonen die een behandeling voor hersenmetastasen hebben ondergaan, kunnen overwegen deel te nemen aan dit onderzoek, op voorwaarde dat de aandoening gedurende ten minste 6 maanden stabiel is, en er geen ziekteprogressie is bevestigd door beeldvormingsonderzoek binnen 4 weken vóór toediening, en alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde Niveau, geen bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en stopzetting van bestraling, chirurgie of behandeling met steroïden ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling. Deze uitzondering geldt niet voor kankerachtige meningitis, die ongeacht de klinische status moet worden uitgesloten.
• Ernstige, oncontroleerbare begeleidende ziekten hebben, waaronder gecombineerde oncontroleerbare infecties, actieve tuberculose, oncontroleerbare diabetes en hart- en vaatziekten (classificatie door de New York Heart Association van graad III of graad IV hartfalen, hartgeleidingsblokkade hoger dan graad II, myocardinfarct, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 12 maanden, herseninfarct binnen 6 maanden, enz.), longziekte (voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en symptomatische bronchiale spasmen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 12 maanden, gedecompenseerde levercirrose.
• Actieve auto-immuunziekten hebben die een systemische behandeling vereisen (zoals ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar, de gerelateerde alternatieve behandelingen (zoals thyroxine, insuline of bijnier- of hypofyse-insufficiëntie corticosteroïdvervangingstherapie) zijn toegestaan .
• Toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling niet hersteld tot CTCAE Graad 0-1 (met uitzondering van Graad 2 alopecia), behalve voor degenen die haaruitval, pigmentatie, bloedarmoede, zwakte hebben en degenen die niet kunnen herstellen van de langdurige toxiciteit veroorzaakt door radiotherapie.
• Hiv-positief; HBsAg-positief met HBV-DNA-positief (≥2000 kopieën/ml); HCV-positief, behalve voor patiënten met HCV-positief en HCV-RNA-negatief in PCR-test.
• Geschiedenis van een grote operatie binnen 4 weken na de geplande start van de proefbehandeling, of patiënten met een eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
• Heeft een antikankervaccin gekregen binnen 4 weken na de geplande start van de proefbehandeling, of was van plan om tijdens de proefbehandeling een antikankervaccin te krijgen.
• Pleurale of abdominale effusie met klinische symptomen die voortdurende behandeling vereisen.
• Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.