Un estudio de RC48-ADC en sujetos con cáncer de vías biliares metastásico sobreexpresado con HER2

Criterios de inclusión:

• Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Hombre o mujer, Edad ≥ 18 años.
• Supervivencia prevista ≥ 12 semanas.
• Con diagnóstico de cáncer de las vías biliares localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, incluido el cáncer de las vías biliares intrahepáticas o extrahepáticas, el cáncer de vesícula biliar y el cáncer de ampolla.
• Pacientes que han fracasado previamente en la quimioterapia de primera línea. El fracaso de la quimioterapia de primera línea se define como la progresión de la enfermedad (con pruebas de imagen de la progresión de la enfermedad) durante o dentro de los tres meses posteriores al tratamiento basado en una combinación de dos fármacos de gemcitabina, platino o fluorouracilo, o los pacientes aún no pueden tolerar la toxicidad del fármaco después de dos tratamientos estandarizados. reducciones del medicamento, o la enfermedad progresa o recae durante la terapia neoadyuvante/adyuvante o dentro de los seis meses posteriores al final del tratamiento.
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1. La lesión medible no ha sido tratada con tratamiento local, incluyendo radioterapia local, ablación y tratamiento intervencionista.
• Sobreexpresión de HER2 (es decir, IHC 2+ o 3+) según lo confirmado por el laboratorio central. El sujeto puede proporcionar muestras de lesiones primarias o metastásicas para las pruebas de HER2.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Función adecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 %. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Recuento de leucocitos ≥ 3,0×10^9/L; Recuento de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L; Plaquetas ≥ 80×10^9/L.

Bilirrubina total ≤ 1,5× ULN; AST y ALT ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 x ULN con metástasis hepática; Creatinina sérica ≤1,5×ULN, o ≥ 50 ml/min de aclaramiento de creatinina (CrCl) según la fórmula de Cockcroft-Gault.

• Todas las mujeres en edad fértil se considerarán en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar al menos una forma de anticoncepción altamente efectiva. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no deben estar en período de lactancia. Los sujetos masculinos y su pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar al menos una forma de anticoncepción altamente efectiva.
• Dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Recibió quimioterapia (tratada con nitrosourea y mitomicina C dentro de las 6 semanas, fluorouracilo oral dentro de las 2 semanas), radioterapia (radioterapia local paliativa para metástasis óseas dentro de las 2 semanas antes de la dosificación), terapia dirigida (el período de elución del fármaco dirigido de molécula pequeña es de 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo), inmunoterapia o terapia de medicina tradicional china (medicina tradicional china usada con indicaciones antitumorales dentro de una semana) dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
• Se excluyeron los pacientes con obstrucción biliar, a menos que la obstrucción biliar haya sido tratada localmente, como la implantación de stent endoscópico, drenaje por punción hepática percutánea, etc., con la bilirrubina total reducida a 1,5 veces el LSN.
• Tener antecedentes de neoplasias malignas distintas de las biliares (excepto carcinoma cervical in situ curado o carcinoma de células basales de la piel y otras neoplasias malignas que se hayan curado durante 5 años).
• Recibió previamente el tratamiento de otros conjugados de anticuerpo-fármaco, p. T-DM1 y SGN-35.
• Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa. Los sujetos que hayan recibido tratamiento para la metástasis cerebral pueden considerar participar en este estudio, siempre que la afección sea estable durante al menos 6 meses, y que no se haya confirmado progresión de la enfermedad mediante un examen por imágenes dentro de las 4 semanas anteriores a la administración, y que todos los síntomas neurológicos hayan regresado a los valores iniciales. Nivel, sin evidencia de metástasis cerebrales nuevas o agrandadas, y la interrupción de la radiación, la cirugía o el tratamiento con esteroides al menos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis cancerosa, que debe descartarse independientemente de su estado clínico.
• Tiene enfermedades concomitantes graves e incontrolables, incluidas infecciones combinadas incontrolables, tuberculosis activa, diabetes incontrolable y enfermedad cardiovascular (clasificación de la New York Heart Association de insuficiencia cardíaca de grado III o grado IV, bloqueo de la conducción cardíaca por encima del grado II, infarto de miocardio, arritmia inestable o insuficiencia cardíaca inestable). angina de pecho en los últimos 12 meses, infarto cerebral en los últimos 6 meses, etc.), enfermedad pulmonar (antecedentes de neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y bronquioespasmo sintomático), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos 12 meses, cirrosis hepática descompensada.
• Tiene enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) en los últimos 2 años, los tratamientos alternativos relacionados (como tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) están permitidos .
• Toxicidad de tratamiento antitumoral previo no recuperada a Grado 0-1 CTCAE (con excepción de alopecia Grado 2), excepto para quienes presentan pérdida de cabello, pigmentación, anemia, debilidad y quienes no pueden recuperarse de la toxicidad a largo plazo causada por radioterapia.
• VIH positivo; HBsAg positivo con HBV-DNA positivo (≥2000 copias/ml); VHC positivo, excepto pacientes con VHC positivo y VHC-ARN negativo en prueba PCR.
• Antecedentes de cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio planificado del tratamiento de prueba, o pacientes con trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos.
• Ha recibido la vacuna contra el cáncer dentro de las 4 semanas del inicio planificado del tratamiento de prueba, o planeó recibir la vacuna contra el cáncer durante el tratamiento de prueba.
• Derrame pleural o abdominal con cuadro clínico que requiere tratamiento continuo.
• Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.