En studie av RC48-ADC i försökspersoner med HER2 överuttryckt metastaserad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

• Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke.
• Man eller kvinna, Ålder ≥ 18 år.
• Förutspådd överlevnad ≥ 12 veckor.
• Diagnostiserats med histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad gallvägscancer, inklusive extra- eller intrahepatisk gallvägscancer, gallblåscancer och ampulcancer.
• Patienter som tidigare misslyckats med första linjens kemoterapi. Första linjens kemoterapisvikt definieras som sjukdomsprogression (med bildbevis på sjukdomsprogression) under eller inom tre månader efter behandling baserat på en tvåläkemedelskombination av gemcitabin, platina eller fluorouracil, eller så kan patienter fortfarande inte tolerera läkemedelstoxicitet efter två standardiserade läkemedelsminskningar, eller sjukdomen fortskrider eller återfaller under neoadjuvant/adjuvant behandling eller inom sex månader efter avslutad behandling.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1. Den mätbara lesionen har inte behandlats med lokal behandling, inklusive lokal strålbehandling, ablation och interventionsbehandling.
• HER2-överuttryck (dvs. IHC 2+ eller 3+) som bekräftats av centrallaboratoriet. Försökspersonen kan tillhandahålla prover från primära eller metastaserande lesioner för HER2-tester.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
• Tillräcklig organfunktion, bevisad av följande laboratorieresultat:

Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Antal vita blodkroppar ≥ 3,0×10^9/L; Neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplättar ≥ 80×10^9/L.

Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN; ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 x ULN med levermetastaser; Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller ≥ 50 ml/min kreatininclearance (CrCl) enligt Cockcroft-Gaults formel.

• Alla kvinnliga försökspersoner kommer att anses vara i fertil ålder om de inte är postmenopausala eller har steriliserats kirurgiskt. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda minst en form av mycket effektiv preventivmedel. Kvinnliga försökspersoner måste ha negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studieregistreringen och måste vara icke-ammande. Manliga försökspersoner och deras kvinnliga partner som är i fertil ålder måste gå med på att använda minst en form av mycket effektiv preventivmedel.
• Villig att följa studiebesöksschemat och de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Fick kemoterapi (behandlas med nitrosourea och mitomycin C inom 6 veckor, oral fluorouracil inom 2 veckor), strålbehandling (palliativ lokal strålbehandling för benmetastaser inom 2 veckor före dosering), riktad terapi (elueringsperioden för läkemedel som riktas mot små molekyler är 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre), immunterapi eller traditionell kinesisk medicinterapi (använd traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer inom en vecka) inom 4 veckor före inskrivning.
• Patienter med gallobstruktion exkluderades, såvida inte gallobstruktionen behandlades lokalt, såsom endoskopisk stentimplantation, perkutant leverpunktionsdränage, etc., med total bilirubin reducerad till 1,5 gånger ULN.
• Har en historia av andra maligniteter än gallmaligniteter (förutom botat cervixcarcinom in situ eller basalcellscancer i huden och andra maligniteter som har botats i 5 år).
• Har tidigare fått behandling av andra antikropp-läkemedelskonjugat, t.ex. T-DM1 och SGN-35.
• Har metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancer hjärnhinneinflammation. Försökspersoner som har fått hjärnmetastasbehandling kan överväga att delta i denna studie, förutsatt att tillståndet är stabilt i minst 6 månader, och att ingen sjukdomsprogression har bekräftats genom bildundersökning inom 4 veckor före administrering, och att alla neurologiska symtom har återgått till baslinjen. Nivå, inga tecken på nya eller förstorade hjärnmetastaser och avbrytande av strålning, operation eller steroidbehandling minst 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Detta undantag inkluderar inte cancerös meningit, som bör uteslutas oavsett dess kliniska status.
• Har svåra, okontrollerbara följeslagare sjukdomar, inklusive kombinerade okontrollerbara infektioner, aktiv tuberkulos, okontrollerbar diabetes och hjärt-kärlsjukdom (New York Heart Association klassificering av grad III eller grad IV hjärtsvikt, över grad II hjärtledningsblockering, hjärtinfarkt, instabil arytmi eller instabil angina under de senaste 12 månaderna, hjärninfarkt inom 6 månader, etc.), lungsjukdom (Historik om interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom och symptomatisk bronkispasm), djup ventrombos eller lungemboli inom 12 månader, dekompenserad levercirrhos.
• Har aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (såsom sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) under de senaste 2 åren, är relaterade alternativa behandlingar (såsom tyroxin, insulin eller binjurebark- eller hypofysinsufficiens kortikosteroidersättningsterapi) tillåtna .
• Toxicitet från tidigare antitumörbehandling som inte återhämtat sig till CTCAE Grad 0-1 (med undantag för Grad 2 alopeci), förutom de som har håravfall, pigmentering, anemi, svaghet och de som inte kan återhämta sig från den långvariga toxiciteten orsakad av strålbehandling.
• Hivpositiv; HBsAg-positiv med HBV-DNA-positiv (≥2000 kopior/ml); HCV-positiv, förutom patienter med HCV-positiva och HCV-RNA-negativa i PCR-test.
• Anamnes på större operationer inom 4 veckor efter planerad start av försöksbehandling, eller patienter med tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation.
• Har fått anticancervaccin inom 4 veckor efter planerad start av försöksbehandling, eller planerat att få anticancervaccin under försöksbehandling.
• Pleural eller bukutgjutning med kliniska symtom som kräver pågående behandling.
• Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.