Um estudo de RC48-ADC em indivíduos com câncer de trato biliar metastático superexpresso por HER2

Critério de inclusão:

• Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito.
• Masculino ou feminino, Idade ≥ 18 anos.
• Sobrevida prevista ≥ 12 semanas.
• Diagnosticado com câncer do trato biliar localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo câncer do ducto biliar extra ou intra-hepático, câncer de vesícula biliar e câncer de ampola.
• Pacientes que falharam anteriormente na quimioterapia de primeira linha. A falha da quimioterapia de primeira linha é definida como progressão da doença (com evidência de progressão da doença por imagem) durante ou dentro de três meses após o tratamento baseado em uma combinação de duas drogas de gencitabina, platina ou fluorouracil, ou os pacientes ainda não conseguem tolerar a toxicidade da droga após duas doses padronizadas reduções de drogas, ou a doença progride ou recai durante a terapia neoadjuvante/adjuvante ou dentro de seis meses após o término do tratamento.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1. A lesão mensurável não foi tratada com tratamento local, incluindo radioterapia local, ablação e tratamento intervencionista.
• Superexpressão de HER2 (ou seja, IHC 2+ ou 3+) conforme confirmado pelo laboratório central. O sujeito é capaz de fornecer amostras de lesões primárias ou metastáticas para testes de HER2.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Função adequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; contagem de WBC≥ 3,0×10^9/L; Contagem de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L; Plaquetas ≥ 80×10^9/L.

Bilirrubina total ≤ 1,5× LSN; AST e ALT ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 x LSN com metástase hepática; Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN, ou ≥ 50 ml/min de depuração de creatinina (CrCl) de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault.

• Todas as mulheres serão consideradas como tendo potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos uma forma de contracepção altamente eficaz. Indivíduos do sexo feminino devem ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e não devem estar amamentando. Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos uma forma de contracepção altamente eficaz.
• Disposto a aderir ao cronograma de visitas do estudo e às proibições e restrições especificadas neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Recebeu quimioterapia (tratada com nitrosourea e mitomicina C dentro de 6 semanas, fluorouracil oral dentro de 2 semanas), radioterapia (radioterapia local paliativa para metástases ósseas dentro de 2 semanas antes da dosagem), terapia direcionada (o período de eluição da droga alvo de molécula pequena é de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo), imunoterapia ou terapia de medicina tradicional chinesa (medicina tradicional chinesa usada com indicações antitumorais dentro de uma semana) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Pacientes com obstrução biliar foram excluídos, a menos que a obstrução biliar tenha sido tratada localmente, como implante de stent endoscópico, drenagem percutânea por punção hepática, etc., com bilirrubina total reduzida para 1,5 vezes o LSN.
• Tem um histórico de outras malignidades além das malignidades biliares (exceto carcinoma cervical in situ curado ou carcinoma basocelular da pele e outras malignidades que foram curadas por 5 anos).
• Recebeu anteriormente o tratamento de outros conjugados anticorpo-droga, por ex. T-DM1 e SGN-35.
• Têm metástases no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa. Indivíduos que receberam tratamento para metástase cerebral podem considerar participar deste estudo, desde que a condição seja estável por pelo menos 6 meses, nenhuma progressão da doença tenha sido confirmada por exame de imagem dentro de 4 semanas antes da administração e todos os sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base Nível, nenhuma evidência de metástases cerebrais novas ou aumentadas e descontinuação de radiação, cirurgia ou tratamento com esteroides pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Esta exceção não inclui a meningite cancerosa, que deve ser descartada independentemente do seu quadro clínico.
• Têm doenças associadas graves e incontroláveis, incluindo infecções incontroláveis ​​combinadas, tuberculose ativa, diabetes incontrolável e doença cardiovascular (classificação da New York Heart Association de insuficiência cardíaca de Grau III ou IV, bloqueio de condução cardíaca acima do Grau II, infarto do miocárdio, arritmia instável ou angina nos últimos 12 meses, infarto cerebral dentro de 6 meses, etc.), doença pulmonar (história de pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva e espasmo brônquico sintomático), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 12 meses, cirrose hepática descompensada.
• Tem doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como drogas modificadoras da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) nos últimos 2 anos, os tratamentos alternativos relacionados (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) são permitidos .
• Toxicidade de tratamento antitumoral anterior não recuperado para CTCAE Grau 0-1 (com exceção de alopecia Grau 2), exceto para aqueles que apresentam perda de cabelo, pigmentação, anemia, fraqueza e aqueles que não conseguem se recuperar da toxicidade a longo prazo causada por radioterapia.
• HIV positivo; HBsAg positivo com HBV-DNA positivo (≥2000 cópias/ml); HCV positivo, exceto para pacientes com HCV positivo e HCV-RNA negativo no teste de PCR.
• Histórico de cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início planejado do tratamento experimental, ou pacientes com transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos.
• Recebeu a vacina anticâncer dentro de 4 semanas após o início planejado do tratamento experimental ou planejou receber a vacina anticâncer durante o tratamento experimental.
• Derrame pleural ou abdominal com sintomas clínicos que requerem tratamento contínuo.
• Avaliado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.