En studie av RC48-ADC hos personer med HER2 overuttrykt metastatisk galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

• Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke.
• Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år.
• Antatt overlevelse ≥ 12 uker.
• Diagnostisert med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk galleveiskreft, inkludert ekstra- eller intrahepatisk gallekanalkreft, galleblærekreft og ampullakreft.
• Pasienter som tidligere har sviktet førstelinjekjemoterapi. Førstelinje-kjemoterapisvikt er definert som sykdomsprogresjon (med bildebevis på sykdomsprogresjon) under eller innen tre måneder etter behandling basert på en to-legemiddelkombinasjon av gemcitabin, platina eller fluorouracil, eller pasienter kan fortsatt ikke tolerere legemiddeltoksisitet etter to standardiserte medikamentreduksjoner, eller sykdommen utvikler seg eller får tilbakefall under neoadjuvant/adjuvant behandling eller innen seks måneder etter avsluttet behandling.
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1. Den målbare lesjonen er ikke behandlet med lokal behandling, inkludert lokal strålebehandling, ablasjon og intervensjonsbehandling.
• HER2-overuttrykk (dvs. IHC 2+eller 3+) som bekreftet av sentrallaboratoriet. Forsøkspersonen er i stand til å gi prøver fra primære eller metastatiske lesjoner for HER2-tester.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; WBC-antall≥ 3,0×10^9/L; Nøytrofiltall ≥ 1,5×10^9/L; Blodplater ≥ 80×10^9/L.

Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN; ASAT og ALAT ≤ 2,5×ULN eller ≤ 5 x ULN med levermetastase; Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller ≥ 50 ml/min kreatininclearance (CrCl) i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.

• Alle kvinnelige forsøkspersoner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale eller har blitt sterilisert kirurgisk. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke minst én form for svært effektiv prevensjon. Kvinnelige forsøkspersoner må ha serumgraviditetstest negativ innen 7 dager før studieregistrering og må være ikke-ammende. Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partner som er i fertil alder må samtykke i å bruke minst én form for svært effektiv prevensjon.
• Villig til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Fikk kjemoterapi (behandlet med nitrosourea og mitomycin C innen 6 uker, oral fluorouracil innen 2 uker), strålebehandling (palliativ lokal strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker før dosering), målrettet terapi (elueringsperioden for småmolekylært legemiddel er 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst), immunterapi eller tradisjonell kinesisk medisin (brukt tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen én uke) innen 4 uker før innmelding.
• Pasienter med biliær obstruksjon ble ekskludert, med mindre biliær obstruksjon ble behandlet lokalt, slik som endoskopisk stentimplantasjon, perkutan leverpunkturdrenasje osv., med total bilirubin er redusert til 1,5 ganger ULN.
• Har en historie med andre maligniteter enn biliær maligniteter (unntatt kurert cervical carcinoma in situ eller basalcellecarcinom i huden og andre maligniteter som har vært kurert i 5 år).
• Tidligere mottatt behandling av andre antistoff-legemiddelkonjugater, f.eks. T-DM1 og SGN-35.
• Har metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller kreft hjernehinnebetennelse. Personer som har mottatt hjernemetastasebehandling kan vurdere å delta i denne studien, forutsatt at tilstanden er stabil i minst 6 måneder, og at ingen sykdomsprogresjon er bekreftet ved bildediagnostikk innen 4 uker før administrering, og alle nevrologiske symptomer har returnert til baseline. Nivå, ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og seponering av stråling, kirurgi eller steroidbehandling minst 28 dager før første dose av studiebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke kreftmeningitt, som bør utelukkes uavhengig av dens kliniske status.
• Har alvorlige, ukontrollerbare følgesykdommer, inkludert kombinerte ukontrollerbare infeksjoner, aktiv tuberkulose, ukontrollerbar diabetes og kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association klassifisering av hjertesvikt i grad III eller grad IV, over kardial ledningsblokkering av grad II, hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina de siste 12 månedene, hjerneinfarkt innen 6 måneder, etc.), lungesykdom (Historie om interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom og symptomatisk bronkispasmer), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 12 måneder, dekompensert levercirrhose.
• Har aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) i løpet av de siste 2 årene, er de relaterte alternative behandlingene (som tyroksin, insulin eller binyrebark- eller hypofyseinsuffisiens-kortikosteroiderstatningsterapi) tillatt .
• Toksisitet av tidligere antitumorbehandling ikke gjenopprettet til CTCAE grad 0-1 (med unntak av grad 2 alopecia), bortsett fra de som har hårtap, pigmentering, anemi, svakhet og de som ikke kan komme seg etter langtidstoksisiteten forårsaket av strålebehandling.
• HIV-positiv; HBsAg-positiv med HBV-DNA-positiv (≥2000 kopier/ml); HCV-positiv, bortsett fra pasienter med HCV-positiv og HCV-RNA-negativ i PCR-test.
• Anamnese med større kirurgi innen 4 uker etter planlagt start av prøvebehandling, eller pasienter med tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Har mottatt kreftvaksine innen 4 uker etter planlagt oppstart av prøvebehandling, eller planlagt å få kreftvaksine under prøvebehandling.
• Pleural eller abdominal effusjon med kliniske symptomer som krever pågående behandling.
• Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.