Tutkimus RC48-ADC:stä potilailla, joilla on HER2:n yli-ilmentynyt metastaattinen sappitiesyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen sopimus kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisesta.
• Mies tai nainen, Ikä ≥ 18 vuotta.
• Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
• Diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen sappitiesyöpä, mukaan lukien maksan ulkopuolinen tai intra-hepaattinen sappitiesyöpä, sappirakon syöpä ja ampullasyöpä.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin epäonnistuneet ensilinjan kemoterapiassa. Ensimmäisen linjan kemoterapian epäonnistuminen määritellään taudin etenemiseksi (kuvantamisnäytöllä taudin etenemisestä) gemsitabiinin, platinan tai fluorourasiilin kahden lääkkeen yhdistelmään perustuvan hoidon aikana tai kolmen kuukauden kuluessa sen jälkeen, tai potilaat eivät vieläkään siedä lääketoksisuutta kahden standardoidun hoidon jälkeen. lääkkeiden vähennykset tai sairaus etenee tai uusiutuu neoadjuvantti-/adjuvanttihoidon aikana tai kuuden kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan. Mitattavissa olevaa vauriota ei ole hoidettu paikallisella hoidolla, mukaan lukien paikallinen sädehoito, ablaatio ja interventiohoito.
• HER2:n yli-ilmentyminen (ts. IHC 2+ tai 3+) keskuslaboratorion vahvistamana. Koehenkilö pystyy toimittamaan näytteitä primaarisista tai metastaattisista vaurioista HER2-testejä varten.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
• Riittävä elimen toiminta, josta todisteet seuraavat laboratoriotulokset:

Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %. Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 10^9/l; Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutaleet ≥ 80×10^9/l.

Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN maksametastaasilla; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai ≥ 50 ml/min kreatiniinipuhdistuma (CrCl) Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan.

• Kaikkien naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla tai steriloituja kirurgisesti. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä. Naispuolisten koehenkilöiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja heidän tulee olla imettämättömiä. Miespuolisten koehenkilöiden ja heidän naispuolisten kumppaniensa, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä.
• Valmis noudattamaan opintovierailuaikataulua ja tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Saatu kemoterapia (käsitelty nitrosourealla ja mitomysiini C:llä 6 viikon sisällä, oraalinen fluorourasiili 2 viikon sisällä), sädehoito (palliatiivinen paikallinen sädehoito luumetastaasien hoitoon 2 viikkoa ennen annostelua), kohdennettu hoito (pienimolekyylisen kohdelääkkeen eluointiaika on 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi), immunoterapiaa tai perinteisen kiinalaisen lääketieteen terapiaa (käytetty perinteinen kiinalainen lääketiede kasvainten vastaisilla indikaatioilla viikon sisällä) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla oli sappitiehyiden tukkeuma, suljettiin pois, ellei sapen tukkeumaa hoidettu paikallisesti, kuten endoskooppinen stentin istutus, perkutaaninen maksan punktointi, jne. kokonaisbilirubiinin ollessa alentunut 1,5-kertaiseen ULN-arvoon.
• Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin sapen pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon tyvisolusyöpä ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat parantuneet 5 vuotta).
• Aiemmin saanut hoitoa muilla vasta-aine-lääkekonjugaateilla, esim. T-DM1 ja SGN-35.
• Sinulla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aivometastaasihoitoa, voivat harkita osallistumista tähän tutkimukseen edellyttäen, että tila on vakaa vähintään 6 kuukautta, eikä taudin etenemistä ole varmistettu kuvantamistutkimuksella 4 viikon kuluessa ennen antoa ja kaikki neurologiset oireet ovat palautuneet lähtötasolle. Taso, ei näyttöä uusista tai laajentuneista aivometastaaseista ja säteily-, leikkaus- tai steroidihoidon lopettaminen vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tämä poikkeus ei sisällä syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta, joka on suljettava pois kliinisestä tilastaan ​​riippumatta.
• sinulla on vakavia, hallitsemattomia seurassa olevia sairauksia, mukaan lukien hallitsemattomat yhdistetyt infektiot, aktiivinen tuberkuloosi, hallitsematon diabetes ja sydän- ja verisuonisairaudet (New York Heart Associationin luokitus, asteen III tai asteen IV sydämen vajaatoiminta, yli asteen II sydämen johtumistukos, sydäninfarkti, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisten 12 kuukauden aikana, aivoinfarkti 6 kuukauden sisällä jne.), keuhkosairaus (historia interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja oireinen keuhkoputkien kouristus), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 12 kuukauden sisällä, dekompensoitu maksakirroosi.
• sinulla on viimeisen 2 vuoden aikana aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairautta modifioivat lääkkeet, kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet), niihin liittyvät vaihtoehtoiset hoidot (kuten tyroksiini, insuliini tai lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan kortikosteroidikorvaushoito) ovat sallittuja. .
• Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus, joka ei ole toipunut CTCAE-asteelle 0-1 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä), paitsi niille, joilla on hiustenlähtöä, pigmentaatiota, anemiaa, heikkoutta ja niitä, jotka eivät voi toipua pitkäaikaisesta myrkyllisyydestä. sädehoito.
• HIV-positiivinen; HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen (≥2000 kopiota/ml); HCV-positiivinen, paitsi potilaat, joilla on HCV-positiivinen ja HCV-RNA-negatiivinen PCR-testissä.
• Aiemmat suuret leikkaukset 4 viikon sisällä suunnitellun koehoidon aloittamisesta tai potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto.
• Hän on saanut syöpärokotteen 4 viikon sisällä suunnitellun koehoidon aloittamisesta tai aikoo saada syöpärokotteen koehoidon aikana.
• Keuhkopussin tai vatsan effuusio kliinisillä oireilla, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa.
• Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.