Uno studio sull'RC48-ADC in soggetti con carcinoma delle vie biliari metastatico sovraespresso da HER2

Criterio di inclusione:

• Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto.
• Maschio o femmina, Età ≥ 18 anni.
• Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane.
• - Diagnosi di carcinoma del tratto biliare localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, incluso carcinoma del dotto biliare extra o intraepatico, carcinoma della cistifellea e carcinoma dell'ampolla.
• Pazienti che hanno precedentemente fallito la chemioterapia di prima linea. Il fallimento della chemioterapia di prima linea è definito come progressione della malattia (con evidenza per immagini di progressione della malattia) durante o entro tre mesi dal trattamento basato su una combinazione di due farmaci di gemcitabina, platino o fluorouracile, oppure i pazienti non possono ancora tollerare la tossicità del farmaco dopo due trattamenti standardizzati riduzione del farmaco, o progressione o recidiva della malattia durante la terapia neoadiuvante/adiuvante o entro sei mesi dalla fine del trattamento.
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1. La lesione misurabile non è stata trattata con trattamento locale, inclusa la radioterapia locale, l'ablazione e il trattamento interventistico.
• sovraespressione di HER2 (es. IHC 2+ o 3+) come confermato dal laboratorio centrale. Il soggetto è in grado di fornire campioni da lesioni primarie o metastatiche per i test HER2.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Adeguata funzionalità degli organi, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%. Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Conta leucocitaria ≥ 3,0×10^9/L; Conta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9/L; Piastrine ≥ 80×10^9/L.

Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; AST e ALT ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche; Creatinina sierica ≤1,5×ULN o ≥ 50 ml/min di clearance della creatinina (CrCl) secondo la formula di Cockcroft-Gault.

• Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati in età fertile a meno che non siano in postmenopausa o siano stati sterilizzati chirurgicamente. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare almeno una forma di contraccezione altamente efficace. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere non in allattamento. I soggetti di sesso maschile e la loro partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare almeno una forma di contraccezione altamente efficace.
• Disponibilità a rispettare il programma delle visite di studio e i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia ricevuta (trattata con nitrosourea e mitomicina C entro 6 settimane, fluorouracile orale entro 2 settimane), radioterapia (radioterapia palliativa locale per metastasi ossee entro 2 settimane prima della somministrazione), terapia mirata (il periodo di eluizione del farmaco mirato a piccole molecole è di 2 settimane o 5 emivite, qualunque sia la più lunga), immunoterapia o terapia di medicina tradizionale cinese (usata medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro una settimana) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Sono stati esclusi i pazienti con ostruzione biliare, a meno che l'ostruzione biliare non fosse trattata localmente, come impianto di stent endoscopico, drenaggio percutaneo di puntura epatica, ecc., con bilirubina totale ridotta a 1,5 volte l'ULN.
• Avere una storia di tumori maligni diversi dai tumori maligni biliari (eccetto carcinoma cervicale curato in situ o carcinoma basocellulare della pelle e altri tumori maligni che sono stati curati per 5 anni).
• Ricevuto in precedenza il trattamento di altri coniugati anticorpo-farmaco, ad es. T-DM1 e SGN-35.
• Avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa. I soggetti che hanno ricevuto il trattamento delle metastasi cerebrali possono prendere in considerazione la partecipazione a questo studio, a condizione che la condizione sia stabile per almeno 6 mesi e che nessuna progressione della malattia sia stata confermata dall'esame di imaging entro 4 settimane prima della somministrazione e che tutti i sintomi neurologici siano tornati al basale Livello, nessuna evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e interruzione di radiazioni, chirurgia o trattamento con steroidi almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Questa eccezione non include la meningite cancerosa, che dovrebbe essere esclusa indipendentemente dal suo stato clinico.
• Avere malattie associate gravi e incontrollabili, comprese infezioni combinate incontrollabili, tubercolosi attiva, diabete incontrollabile e malattie cardiovascolari (classificazione New York Heart Association di insufficienza cardiaca di grado III o grado IV, blocco della conduzione cardiaca superiore al grado II, infarto miocardico, aritmia instabile o instabile angina negli ultimi 12 mesi, infarto cerebrale entro 6 mesi, ecc.), malattia polmonare (storia di polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e spasmo bronchiale sintomatico), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 12 mesi, cirrosi epatica scompensata.
• Avere malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) negli ultimi 2 anni, i relativi trattamenti alternativi (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) sono consentiti .
• Tossicità del precedente trattamento antitumorale non recuperato al grado CTCAE 0-1 (ad eccezione dell'alopecia di grado 2), ad eccezione di coloro che presentano perdita di capelli, pigmentazione, anemia, debolezza e coloro che non possono riprendersi dalla tossicità a lungo termine causata da radioterapia.
• sieropositivo; HBsAg positivo con HBV-DNA positivo (≥2000 copie/ml); HCV positivo, ad eccezione dei pazienti con HCV positivo e HCV-RNA negativo al test PCR.
• - Anamnesi di intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio pianificato del trattamento di prova o pazienti con precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi.
• Ha ricevuto un vaccino antitumorale entro 4 settimane dall'inizio pianificato del trattamento di prova o ha pianificato di ricevere un vaccino antitumorale durante il trattamento di prova.
• Versamento pleurico o addominale con sintomi clinici che richiedono un trattamento continuo.
• Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.