RC48-ADC 在 HER2 过表达的转移性胆道癌患者中的研究

纳入标准：

• 自愿同意提供书面知情同意书。
• 男性或女性，年龄 ≥ 18 岁。
• 预计生存期≥ 12 周。
• 诊断为经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胆道癌，包括肝外或肝内胆管癌、胆囊癌和壶腹癌。
• 既往一线化疗失败的患者。 一线化疗失败定义为在吉西他滨、铂类或氟尿嘧啶的双药联合治疗期间或治疗后三个月内疾病进展（有疾病进展的影像学证据），或患者在两次标准化后仍不能耐受药物毒性药物减量，或在新辅助/辅助治疗期间或治疗结束后六个月内疾病进展或复发。
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的损伤。 可测量病灶未经局部治疗，包括局部放疗、消融和介入治疗。
• HER2 过度表达（即 IHC 2+或3+)经中心实验室确认。 受试者能够提供原发性或转移性病灶的标本用于 HER2 检测。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。
• 足够的器官功能，由以下实验室结果证明：

左心室射血分数≥50%。 血红蛋白 (HGB) ≥ 90 克/升；白细胞计数≥3.0×10^9/L；中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；血小板≥80×10^9/L。

总胆红素≤1.5×ULN； AST 和 ALT ≤ 2.5×ULN 或 ≤ 5 x ULN 伴有肝转移；根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 ml/min。

• 所有女性受试者都将被视为具有生育能力，除非她们已绝经或已通过手术绝育。具有生育能力的女性受试者必须同意使用至少一种高效避孕方法。 女性受试者必须在研究登记前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，并且必须是非哺乳期。 具有生育潜力的男性受试者及其女性伴侣必须同意使用至少一种高效避孕方法。
• 愿意遵守研究访问时间表以及本协议中规定的禁令和限制。

排除标准：

• 接受过化疗（6周内用亚硝基脲和丝裂霉素C治疗，2周内口服氟尿嘧啶）、放疗（给药前2周内对骨转移进行姑息性局部放疗）、靶向治疗（小分子靶向药物洗脱期为2周或5个半衰期，取长者），免疫治疗，或入组前4周内中药治疗（1周内使用具有抗肿瘤适应症的中药）。
• 排除胆道梗阻患者，除非对胆道梗阻进行局部治疗，如内镜下支架置入、经皮肝穿刺引流等，使总胆红素降至ULN的1.5倍。
• 有胆道恶性肿瘤以外的恶性肿瘤病史（已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌等已治愈5年的恶性肿瘤除外）。
• 以前接受过其他抗体-药物偶联物的治疗，例如 T-DM1 和 SGN-35。
• 有中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。 接受过脑转移治疗的受试者可考虑参加本研究，前提是病情稳定至少6个月，给药前4周内影像学检查未证实疾病进展，且所有神经症状恢复至基线水平水平，没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在首次研究治疗给药前至少 28 天停止放疗、手术或类固醇治疗。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论其临床状态如何，都应排除。
• 患有严重的、无法控制的伴随疾病，包括合并无法控制的感染、活动性肺结核、无法控制的糖尿病和心血管疾病（纽约心脏协会分级为III级或IV级心力衰竭、II级以上心脏传导阻滞、心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定12个月内心绞痛、6个月内脑梗死等）、肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病、症状性支气管痉挛病史）、12个月内深静脉血栓形成或肺栓塞、失代偿性肝硬化。
• 过去2年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（如疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），允许相关替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的皮质类固醇替代疗法） .
• 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至 CTCAE 0-1 级（2 级脱发除外），脱发、色素沉着、贫血、虚弱者和长期毒性无法恢复者除外放疗。
• 艾滋病毒阳性； HBsAg阳性伴HBV-DNA阳性（≥2000拷贝/ml）； HCV阳性，但PCR检测HCV阳性而HCV-RNA阴性的患者除外。
• 计划开始试验治疗后 4 周内有大手术史，或既往接受过同种异体造血干细胞移植或器官移植的患者。
• 计划开始试验治疗后4周内已接种抗癌疫苗，或计划在试验治疗期间接种抗癌疫苗。
• 具有需要持续治疗的临床症状的胸腔或腹腔积液。
• 经研究者评估不能或不愿遵守方案的要求。