Badanie RC48-ADC u pacjentów z przerzutowym rakiem dróg żółciowych z nadekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna zgoda na udzielenie pisemnej świadomej zgody.
• Mężczyzna lub kobieta, Wiek ≥ 18 lat.
• Przewidywane przeżycie ≥ 12 tygodni.
• Z rozpoznaniem histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka dróg żółciowych, w tym zewnątrz- lub wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych, raka pęcherzyka żółciowego i raka brodawki.
• Pacjenci, u których wcześniej chemioterapia pierwszego rzutu zakończyła się niepowodzeniem. Niepowodzenie chemioterapii pierwszego rzutu definiuje się jako progresję choroby (z obrazowymi dowodami progresji choroby) w trakcie lub w ciągu trzech miesięcy po zakończeniu leczenia opartego na skojarzeniu dwóch leków: gemcytabiny, platyny lub fluorouracylu, lub pacjenci nadal nie tolerują toksyczności leku po dwóch standardowych redukcje leków lub postęp choroby lub nawrót choroby w trakcie leczenia neoadiuwantowego/adjuwantowego lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1. Mierzalna zmiana nie była leczona miejscowo, w tym miejscową radioterapią, ablacją i leczeniem interwencyjnym.
• nadekspresja HER2 (tj. IHC 2+ lub 3+) potwierdzone przez laboratorium centralne. Pacjent jest w stanie dostarczyć próbki ze zmian pierwotnych lub przerzutowych do testów HER2.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Odpowiednia czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; liczba leukocytów ≥ 3,0×10^9/l; liczba neutrofilów ≥ 1,5×10^9/l; Płytki krwi ≥ 80×10^9/l.

bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.

• Wszystkie pacjentki zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie lub zostały wysterylizowane chirurgicznie. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji. Kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą być w okresie laktacji. Mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji.
• Chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymana chemioterapia (leczenie nitrozomocznikiem i mitomycyną C w ciągu 6 tygodni, doustny fluorouracyl w ciągu 2 tygodni), radioterapia (paliatywna miejscowa radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki), terapia celowana (okres elucji leku celowanego drobnocząsteczkowego wynosi 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy), immunoterapii lub terapii tradycyjnej medycyny chińskiej (stosowano tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu jednego tygodnia) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych zostali wykluczeni, chyba że niedrożność dróg żółciowych była leczona miejscowo, np. endoskopowym wszczepieniem stentu, przezskórnym drenażem wątroby itp., przy czym stężenie bilirubiny całkowitej zmniejszyło się do 1,5-krotności GGN.
• Mieć w wywiadzie nowotwory złośliwe inne niż nowotwory dróg żółciowych (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry i innych nowotworów złośliwych, które były wyleczone przez 5 lat).
• Wcześniej otrzymał leczenie innymi koniugatami przeciwciało-lek, np. T-DM1 i SGN-35.
• Mają przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych. Osoby, które otrzymały leczenie przerzutów do mózgu, mogą rozważyć udział w tym badaniu, pod warunkiem że stan jest stabilny przez co najmniej 6 miesięcy, a badanie obrazowe nie potwierdziło progresji choroby w ciągu 4 tygodni przed podaniem, a wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych poziom, brak nowych lub powiększonych przerzutów do mózgu oraz przerwanie radioterapii, zabiegu chirurgicznego lub leczenia sterydami co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Wyjątek ten nie obejmuje nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które należy wykluczyć niezależnie od stanu klinicznego.
• mają ciężkie, niekontrolowane choroby towarzyszące, w tym połączone niekontrolowane infekcje, czynną gruźlicę, niekontrolowaną cukrzycę i choroby sercowo-naczyniowe (klasyfikacja New York Heart Association: niewydolność serca stopnia III lub IV, blok przewodzenia w sercu powyżej stopnia II, zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia lub niestabilna arytmia) dusznica bolesna w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zawał mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy itp.), choroba płuc (w wywiadzie śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc i objawowy skurcz oskrzeli), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 12 miesięcy, niewyrównana marskość wątroby.
• Mają aktywne choroby autoimmunologiczne, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego (takie jak leki modyfikujące przebieg choroby, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu ostatnich 2 lat, powiązane alternatywne metody leczenia (takie jak tyroksyna, insulina lub kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki) są dozwolone .
• Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do stopnia 0-1 wg CTCAE (z wyjątkiem łysienia stopnia 2), z wyjątkiem pacjentów z wypadaniem włosów, pigmentacją, niedokrwistością, osłabieniem i tych, którzy nie mogą dojść do siebie po długotrwałej toksyczności spowodowanej przez radioterapia.
• HIV pozytywny; HBsAg dodatni z dodatnim HBV-DNA (≥2000 kopii/ml); HCV-dodatni, z wyjątkiem pacjentów z HCV-dodatnim i ujemnym HCV-RNA w teście PCR.
• Historia poważnej operacji w ciągu 4 tygodni od planowanego rozpoczęcia leczenia próbnego lub pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepie narządu.
• Otrzymał szczepionkę przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia próbnego lub planował otrzymać szczepionkę przeciwnowotworową podczas leczenia próbnego.
• Wysięk opłucnowy lub brzuszny z objawami klinicznymi wymagający ciągłego leczenia.
• Oceniony przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.