Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AKST4290 avec Aflibercept chez les patients atteints de DMLA-na nouvellement diagnostiquée (PHTHALO-205)
24 octobre 2022 mis à jour par: Alkahest, Inc.
Une étude de dosage à double insu, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité de l'AKST4290 par voie orale avec des doses de charge d'Aflibercept chez des patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge nouvellement diagnostiquée
Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'AKST4290 en association avec des injections d'aflibercept chez des sujets atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge (nDMA) nouvellement diagnostiquée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, à dosage variable, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AKST4290 administré par voie orale à raison de 400 mg b.i.d. ou 800 mg b.i.d. en association avec des injections intravitréennes d'aflibercept (IAI), chez des sujets atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge (nAMD) nouvellement diagnostiquée qui n'ont jamais reçu de traitement par des médicaments anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (anti-VEGF) dans l'œil à l'étude.
Les sujets seront traités avec AKST4290 800 mg par jour, 1600 mg par jour ou un placebo pendant un total de 36 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
107
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Düsseldorf, Allemagne
- Internationale Innovative Ophthalmochirurgie GbR
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Kiel, Allemagne
- nordBLICK Augenklinik Bellevue
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Rheine, Allemagne
- Augentagesklinik Rheine
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Budapest, Hongrie
- Jahn Ferenc Dél-pesti Kórház (Jahn Ferenc South-Pest Hospital)
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Budapest, Hongrie
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Szemészeti Osztály (Medical Centre, Hungarian Defence Forces, Ophthalmology Department)
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Miskolc, Hongrie
- Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház (Borsod-Abaúj-Zemplén County Hospital and University Teaching Hospital)
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Pécs, Hongrie
- Ganglion Orvosi Központ
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Szekszárd, Hongrie
- Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar, Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Szemészeti Klinika, (University of Szeged Faculty of Medicine, Albert-Szent Gyorgyi Health Care, Department of Ophthalmology)
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Bialystok, Pologne
- Tęczówka (IRIS)
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Bydgoszcz, Pologne
- Specjalistyczny Ośrodek Okulistyczny Oculomedica (Specialized Eye Center Oculomedica)
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Częstochowa, Pologne
- PROVISUS Sp. z o.o.
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Gdańsk, Pologne
- Optimum Profesorskie Centrum Okulistyki
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Kraków, Pologne
- Centrum Medyczne Dietla 19 Sp zoo
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Lublin, Pologne
- Klinika Chirurgii Siatkówki i Ciała Szklistego Medical University in Lublin
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Poznań, Pologne
- Szpital Sw. Wojciecha
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Suwałki, Pologne
- ArtOptica Salon Okulistyczno
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Tarnów, Pologne
- Centrum Medyczne UNO-MED
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Warsaw, Pologne
- Central Clinical Hospital of the MSWiA
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California
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Retina-Vitreous Associates Medical Group
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33711
- Retina Vitreous Associates of FL
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Nevada
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Reno, Nevada, États-Unis, 89502
- Sierra Eye Associates
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
Hommes et femmes avec une néovascularisation choroïdienne (NVC) active nouvellement diagnostiquée secondaire à une dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), diagnostiquée par un spécialiste de la rétine avec toutes les caractéristiques suivantes et les critères d'inclusion ophtalmiques appliqués à l'œil à l'étude, tels qu'évalués par un lecteur central :
- A été examiné par un spécialiste de la rétine et jugé éligible pour recevoir l'injection intravitréenne d'aflibercept (IAI) dans l'œil de l'étude.
- Aucun traitement antérieur pour la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge (nDMA) dans l'œil de l'étude.
- L'œil de l'étude n'a pas subi de vitrectomie par la pars plana ni de chirurgie filtrant le glaucome.
- La participation aux études sur les médicaments expérimentaux doit avoir été interrompue dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le dépistage.
- Épaisseur du sous-champ central (CST) ≥ 250 microns sur SD-OCT (domaine spectral OCT) (excluant le liquide épithélial pigmentaire sous-rétinien, y compris le SRF).
- Présence de SRF (liquide sous-rétinien) et/ou IRF (liquide intrarétinien) sur SD-OCT.
- Taille totale de la lésion ne dépassant pas 12 zones de disque (30,48 mm2) (1 zone de disque = 2,54 mm2) sur FA (angiographie à la fluorescéine).
- Si elle est présente, l'hémorragie sous-rétinienne doit représenter < 50 % de la surface totale de la lésion sur FA, SD-OCT ou FP/FAF (fond d'œil photographique/fond d'œil autofluorescent).
- Pas de fibrose ou d'atrophie sous-fovéale sur FA, SD-OCT ou FP/FAF.
- Membranes actives de CNV (néovascularisation choroïdienne) avec fuite sous-fovéale ou fuite juxtafovéale trop proches pour la photocoagulation au laser.
- BCVA (Best Corrected Visual Acuity) dans l'œil de l'étude entre 70 et 24 lettres incluses.
- Indice de masse corporelle (IMC) entre (et inclus) 18 et 40 au moment du dépistage.
Critères d'exclusion clés :
- Participation à des études de médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le dépistage.
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients d'AKST4290 ou d'aflibercept.
- Infection oculaire ou périoculaire active ou suspectée et/ou inflammation intraoculaire sévère active.
- Toute forme de dégénérescence maculaire qui n'est pas liée à l'âge (par exemple, la maladie de Best, la maladie de Stargardt, la maladie de Sorsby).
- Maladie supplémentaire dans l'œil à l'étude qui pourrait compromettre la MAVC (c.-à-d. glaucome non contrôlé (PIO > 24) avec perte du champ visuel, œdème maculaire diabétique cliniquement significatif, antécédents de neuropathie optique ischémique ou d'occlusion vasculaire rétinienne, traction vitréo-maculaire, myopie élevée > 6 dioptries, ou des troubles génétiques tels que la rétinite pigmentaire).
- Présence de déchirures ou de déchirures de l'EPR (épithélium pigmentaire rétinien) dans l'œil de l'étude.
- Anomalies du segment antérieur et du vitré dans l'œil à l'étude qui empêcheraient une visualisation adéquate avec FP/FAF, FA ou SD-OCT.
- Chirurgie intraoculaire dans l'œil de l'étude dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Aphakie ou absence totale de la capsule postérieure (capsulotomie au laser à grenat d'yttrium et d'aluminium [YAG] autorisée dans un œil avec une lentille intraoculaire de chambre postérieure si elle est effectuée au moins 1 mois avant l'inscription) dans l'œil de l'étude.
- Allergie connue à la fluorescéine sodique.
- Abus important d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
- Basé sur la lecture de l'ECG (électrocardiogramme), sujets présentant un risque d'allongement de l'intervalle QT.
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: AKST4290 (800 mg) + Aflibercept
Les sujets recevront 400 mg d'AKST4290 deux fois par jour pendant 36 semaines, en association avec un traitement par injection intravitréenne d'aflibercept
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Orale AKST4290
Aflibercept injection intravitréenne
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EXPÉRIMENTAL: AKST4290 (1600 mg) + Aflibercept
Les sujets recevront 800 mg d'AKST4290 deux fois par jour pendant 36 semaines, en association avec un traitement par injection intravitréenne d'aflibercept
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Orale AKST4290
Aflibercept injection intravitréenne
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Aflibercept
Les sujets recevront un placebo pendant 36 semaines, en association avec un traitement par injection intravitréenne d'aflibercept
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Placebo oral
Aflibercept injection intravitréenne
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen par rapport à la ligne de base de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) selon la méthode de test de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)
Délai: Du départ à la semaine 36
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Changement moyen par rapport au départ de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) selon la méthode de test de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
La BCVA sera évaluée à l'aide des cartes ETDRS à une distance de test initiale de 4 mètres et évaluée dans les deux yeux.
La plage de score va de 0 à 93.
Un score plus élevé indique une meilleure vision.
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Du départ à la semaine 36
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai avant injection PRN (bras 1 et 2 uniquement)
Délai: Du départ à la semaine 36
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Délai avant la première utilisation de l'injection intravitréenne d'aflibercept, selon les besoins (AKST4290 Arms uniquement).
UNITÉS : semaines.
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Du départ à la semaine 36
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Nombre médian d'injections d'Aflibercept reçues à partir de la semaine 12
Délai: Semaine 12 à Semaine 36
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Nombre médian d'injections reçues à partir de la semaine 12 sous forme de taux.
UNITES : nombre d'injections par semaine à partir de la Semaine 12
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Semaine 12 à Semaine 36
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Pourcentage de sujets avec un changement de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) ≥ 15 lettres
Délai: Du départ à la semaine 36
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Pourcentage de sujets avec un changement de meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de ≥ 15 lettres à la semaine 36.
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Du départ à la semaine 36
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Changement moyen de l'épaisseur du sous-champ central (CST) par rapport au contrôle jusqu'à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Changement moyen de l'épaisseur du sous-champ central (CST) par rapport au contrôle jusqu'à la semaine 12. UNITÉS : micromètre
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De la ligne de base à la semaine 12
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Nombre de participants présentant des événements indésirables évalués par intensité
Délai: Dépistage jusqu'à la semaine 40
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Nombre de participants avec des événements indésirables classés par intensité
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Dépistage jusqu'à la semaine 40
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Changement moyen de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) selon la méthode de test de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) par rapport au contrôle
Délai: Semaine 12 à Semaine 36
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Changement moyen du score alphabétique de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) selon la méthode de test de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) à partir de la semaine 12 par rapport au groupe témoin à la semaine 36.
La BCVA sera évaluée à l'aide des cartes ETDRS à une distance de test initiale de 4 mètres et évaluée dans les deux yeux.
La plage de score va de 0 à 93.
Un score plus élevé indique une meilleure vision.
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Semaine 12 à Semaine 36
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Délai jusqu'à la première visite où les critères d'injection PRN sont remplis
Délai: Semaine 12 à la première visite répondant aux critères d'injection PRN jusqu'à la semaine 36
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Le temps jusqu'à la première visite où les critères d'injection PRN sont remplis à partir de la semaine 12 sera calculé en semaines comme la première date à laquelle les critères d'injection PRN sont remplis pour la première fois moins la date de la première dose du médicament à l'étude plus un, divisé par sept.
Les sujets qui ne subissent pas l'événement d'intérêt (répondent aux critères de PRN IAI) pendant l'étude seront censurés lors de leur dernière visite effectuée jusqu'à la semaine 36.
Unités : semaines
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Semaine 12 à la première visite répondant aux critères d'injection PRN jusqu'à la semaine 36
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
28 janvier 2020
Achèvement primaire (RÉEL)
19 août 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
16 septembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2020
Première publication (RÉEL)
2 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
26 octobre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2022
Dernière vérification
1 octobre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies oculaires
- Dégénérescence rétinienne
- Maladies rétiniennes
- Dégénérescence maculaire
- Dégénérescence maculaire humide
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Aflibercept
Autres numéros d'identification d'étude
- AKST4290-205
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .