Исследование по оценке эффективности и безопасности AKST4290 с афлиберцептом у пациентов с недавно диагностированной нВМД (PHTHALO-205)
24 октября 2022 г. обновлено: Alkahest, Inc.
Двойное маскированное плацебо-контролируемое исследование диапазона доз для оценки эффективности перорального AKST4290 с нагрузочными дозами афлиберцепта у пациентов с недавно диагностированной неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна
В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность AKST4290 в сочетании с инъекциями афлиберцепта у субъектов с впервые диагностированной неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна (нВМД).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с диапазоном доз для оценки эффективности и безопасности AKST4290, вводимого перорально в дозе 400 мг два раза в день. или 800 мг два раза в день. в сочетании с интравитреальными инъекциями афлиберцепта (ИАИ) у пациентов с недавно диагностированной неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна (нВМД), которые ранее не получали лечения препаратами против фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF) в исследуемом глазу.
Субъектов будут лечить AKST4290 в дозе 800 мг в день, 1600 мг в день или плацебо в течение 36 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
107
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия
- Jahn Ferenc Dél-pesti Kórház (Jahn Ferenc South-Pest Hospital)
-
Budapest, Венгрия
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Szemészeti Osztály (Medical Centre, Hungarian Defence Forces, Ophthalmology Department)
-
Miskolc, Венгрия
- Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház (Borsod-Abaúj-Zemplén County Hospital and University Teaching Hospital)
-
Pécs, Венгрия
- Ganglion Orvosi Központ
-
Szekszárd, Венгрия
- Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar, Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Szemészeti Klinika, (University of Szeged Faculty of Medicine, Albert-Szent Gyorgyi Health Care, Department of Ophthalmology)
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Германия
- Internationale Innovative Ophthalmochirurgie GbR
-
Kiel, Германия
- nordBLICK Augenklinik Bellevue
-
Rheine, Германия
- Augentagesklinik Rheine
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
- Tęczówka (IRIS)
-
Bydgoszcz, Польша
- Specjalistyczny Ośrodek Okulistyczny Oculomedica (Specialized Eye Center Oculomedica)
-
Częstochowa, Польша
- PROVISUS Sp. z o.o.
-
Gdańsk, Польша
- Optimum Profesorskie Centrum Okulistyki
-
Kraków, Польша
- Centrum Medyczne Dietla 19 Sp zoo
-
Lublin, Польша
- Klinika Chirurgii Siatkówki i Ciała Szklistego Medical University in Lublin
-
Poznań, Польша
- Szpital Sw. Wojciecha
-
Suwałki, Польша
- ArtOptica Salon Okulistyczno
-
Tarnów, Польша
- Centrum Medyczne UNO-MED
-
Warsaw, Польша
- Central Clinical Hospital of the MSWiA
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Retina-Vitreous Associates Medical Group
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33711
- Retina Vitreous Associates of FL
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
- Sierra Eye Associates
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
50 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
Мужчины и женщины с недавно диагностированной активной хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ), вторичной по отношению к возрастной дегенерации желтого пятна (ВМД), диагностированной специалистом по сетчатке со всеми следующими характеристиками и офтальмологическими критериями включения, применимыми к исследуемому глазу, по оценке центрального считывателя:
- Был осмотрен специалистом по сетчатке и признан пригодным для интравитреальной инъекции афлиберцепта (ИАИ) в исследуемый глаз.
- Отсутствие предшествующего лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) в исследуемом глазу.
- Исследуемый глаз не подвергался витрэктомии плоской части тела или фильтрационной хирургии глаукомы.
- Участие в исследованиях исследуемых препаратов должно быть прекращено в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
- Толщина центрального подполя (CST) ≥ 250 микрон на SD-OCT (спектральная ОКТ) (исключая жидкость субретинального пигментного эпителия, включая SRF).
- Наличие SRF (субретинальная жидкость) и/или IRF (интраретинальная жидкость) на SD-OCT.
- Общий размер поражения не более 12 площадей диска (30,48 мм2) (1 площадь диска = 2,54 мм2) на ФАГ (флюоресцентная ангиография).
- При наличии субретинальное кровоизлияние должно составлять < 50% от общей площади поражения на FA, SD-OCT или FP/FAF (фотография глазного дна/аутофлуоресценция глазного дна).
- Нет субфовеального фиброза или атрофии на FA, SD-OCT или FP/FAF.
- Мембраны активной CNV (хороидальная неоваскуляризация) с подфовеальной утечкой или юкстафовеальной утечкой слишком близко для лазерной фотокоагуляции.
- BCVA (лучшая корригированная острота зрения) в исследуемом глазу между 70 и 24 буквами включительно.
- Индекс массы тела (ИМТ) между (и включительно) 18 и 40 на скрининге.
Ключевые критерии исключения:
- Участие в исследованиях исследуемых препаратов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
- Известная гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ AKST4290 или афлиберцепта.
- Активная или подозреваемая глазная или периокулярная инфекция и/или активное тяжелое внутриглазное воспаление.
- Любая форма дегенерации желтого пятна, не связанная с возрастом (например, болезнь Беста, болезнь Штаргардта, болезнь Сорсби).
- Дополнительные заболевания в исследуемом глазу, которые могут ухудшить МКОЗ (например, неконтролируемая глаукома (ВГД > 24) с потерей поля зрения, клинически значимый диабетический макулярный отек, ишемическая оптическая нейропатия или окклюзия сосудов сетчатки в анамнезе, витреомакулярная тракция, высокая миопия > 6 диоптрий, или генетические заболевания, такие как пигментный ретинит).
- Наличие разрывов или разрывов RPE (пигментного эпителия сетчатки) в исследуемом глазу.
- Аномалии переднего сегмента и стекловидного тела в исследуемом глазу, препятствующие адекватной визуализации с помощью FP/FAF, FA или SD-OCT.
- Внутриглазная хирургия на исследуемом глазу в течение 3 месяцев до скрининга.
- Афакия или полное отсутствие задней капсулы (лазерная капсулотомия на иттрий-алюминиевом гранате [YAG] разрешена в глазу с заднекамерной интраокулярной линзой, если она была выполнена как минимум за 1 месяц до включения) в исследуемом глазу.
- Известная аллергия на флуоресцеин натрия.
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет.
- На основании показаний ЭКГ (электрокардиограммы) субъекты с риском удлинения интервала QT.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AKST4290 (800 мг) + Афлиберцепт
Субъекты будут получать 400 мг AKST4290 два раза в день в течение 36 недель в сочетании с интравитреальной инъекцией афлиберцепта.
|
Оральный AKST4290
Интравитреальное введение афлиберцепта
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AKST4290 (1600 мг) + Афлиберцепт
Субъекты будут получать 800 мг AKST4290 два раза в день в течение 36 недель в сочетании с интравитреальной инъекцией афлиберцепта.
|
Оральный AKST4290
Интравитреальное введение афлиберцепта
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо + Афлиберцепт
Субъекты будут получать плацебо в течение 36 недель в сочетании с интравитреальной инъекцией афлиберцепта.
|
Пероральное плацебо
Интравитреальное введение афлиберцепта
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем остроты зрения с коррекцией с коррекцией (BCVA) согласно методу исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 недели
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем остроты зрения с коррекцией с коррекцией (BCVA) согласно методу тестирования Исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS).
BCVA будет оцениваться с использованием диаграмм ETDRS на начальном испытательном расстоянии 4 метра и оцениваться для обоих глаз.
Диапазон баллов: от 0 до 93.
Более высокий балл указывает на лучшее зрение.
|
Исходный уровень до 36 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до инъекции PRN (только группы 1 и 2)
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 недели
|
Время до первого применения интравитреальной инъекции афлиберцепта, при необходимости (только AKST4290 Arms).
ЕДИНИЦЫ: недели.
|
Исходный уровень до 36 недели
|
|
Среднее количество инъекций афлиберцепта, полученных начиная с 12-й недели
Временное ограничение: С 12 по 36 неделю
|
Среднее количество введенных инъекций, начиная с 12-й недели, как показатель.
ЕДИНИЦЫ: количество инъекций в неделю, начиная с 12-й недели.
|
С 12 по 36 неделю
|
|
Процент субъектов с максимально корригированной остротой зрения (BCVA) Изменение ≥ 15 букв
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 недели
|
Процент субъектов с изменением остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA) на ≥ 15 букв на 36-й неделе.
|
Исходный уровень до 36 недели
|
|
Среднее изменение толщины центрального подполя (CST) по сравнению с контролем через 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Среднее изменение толщины центрального подполя (CST) по сравнению с контролем через 12 недель. ЕДИНИЦЫ: микрометры.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, оцененными по интенсивности
Временное ограничение: Скрининг до 40-й недели
|
Количество участников с нежелательными явлениями, классифицированных по интенсивности
|
Скрининг до 40-й недели
|
|
Среднее изменение остроты зрения с коррекцией с коррекцией (BCVA) по методу исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) по сравнению с контролем
Временное ограничение: С 12 по 36 неделю
|
Среднее изменение буквенной оценки наилучшей скорректированной остроты зрения (BCVA) по методу тестирования Исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) с 12-й недели по сравнению с контролем на 36-й неделе.
BCVA будет оцениваться с использованием диаграмм ETDRS на начальном испытательном расстоянии 4 метра и оцениваться для обоих глаз.
Диапазон баллов: от 0 до 93.
Более высокий балл указывает на лучшее зрение.
|
С 12 по 36 неделю
|
|
Время до первого визита, когда соблюдены критерии инъекции PRN
Временное ограничение: С 12-й недели до первого визита, отвечающего критериям инъекции PRN, до 36-й недели
|
Время до первого визита, когда критерии инъекции PRN соблюдены, начиная с 12-й недели, будет рассчитываться в неделях как первая дата, когда критерии инъекции PRN впервые соблюдены, минус дата первой дозы исследуемого препарата плюс одна, деленная на семь.
Субъекты, которые не испытывают интересующего события (соответствуют критериям PRN IAI) во время исследования, будут подвергаться цензуре во время их последнего визита, завершившегося до 36 недели.
Единицы: недели
|
С 12-й недели до первого визита, отвечающего критериям инъекции PRN, до 36-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 января 2020 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 августа 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AKST4290-205
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .