Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de AKST4290 com Aflibercept em pacientes com DMRI recém-diagnosticada (PHTHALO-205)
24 de outubro de 2022 atualizado por: Alkahest, Inc.
Um estudo duplo-mascarado, controlado por placebo, de variação de dose para avaliar a eficácia do AKST4290 oral com doses de ataque de aflibercept em pacientes com degeneração macular relacionada à idade neovascular recém-diagnosticada
Este estudo avaliará a eficácia e segurança de AKST4290 em combinação com injeções de aflibercept em indivíduos com degeneração macular neovascular relacionada à idade (nAMD) recém-diagnosticada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de variação de dose, para avaliar a eficácia e a segurança de AKST4290 administrado por via oral a 400 mg b.i.d. ou 800 mg b.i.d. em combinação com injeções intravítreas de aflibercept (IAI), em indivíduos com diagnóstico recente de degeneração macular relacionada à idade neovascular (nAMD) que não receberam tratamento com medicamentos anti-fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF) no olho do estudo.
Os indivíduos serão tratados com AKST4290 800 mg diariamente, 1600 mg diariamente ou placebo por um total de 36 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
107
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Düsseldorf, Alemanha
- Internationale Innovative Ophthalmochirurgie GbR
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Kiel, Alemanha
- nordBLICK Augenklinik Bellevue
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Rheine, Alemanha
- Augentagesklinik Rheine
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Retina-Vitreous Associates Medical Group
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33711
- Retina Vitreous Associates of FL
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Sierra Eye Associates
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Budapest, Hungria
- Jahn Ferenc Dél-pesti Kórház (Jahn Ferenc South-Pest Hospital)
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Budapest, Hungria
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Szemészeti Osztály (Medical Centre, Hungarian Defence Forces, Ophthalmology Department)
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Miskolc, Hungria
- Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház (Borsod-Abaúj-Zemplén County Hospital and University Teaching Hospital)
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Pécs, Hungria
- Ganglion Orvosi Központ
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Szekszárd, Hungria
- Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar, Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Szemészeti Klinika, (University of Szeged Faculty of Medicine, Albert-Szent Gyorgyi Health Care, Department of Ophthalmology)
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Bialystok, Polônia
- Tęczówka (IRIS)
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Bydgoszcz, Polônia
- Specjalistyczny Ośrodek Okulistyczny Oculomedica (Specialized Eye Center Oculomedica)
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Częstochowa, Polônia
- PROVISUS Sp. z o.o.
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Gdańsk, Polônia
- Optimum Profesorskie Centrum Okulistyki
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Kraków, Polônia
- Centrum Medyczne Dietla 19 Sp zoo
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Lublin, Polônia
- Klinika Chirurgii Siatkówki i Ciała Szklistego Medical University in Lublin
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Poznań, Polônia
- Szpital Sw. Wojciecha
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Suwałki, Polônia
- ArtOptica Salon Okulistyczno
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Tarnów, Polônia
- Centrum Medyczne UNO-MED
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Warsaw, Polônia
- Central Clinical Hospital of the MSWiA
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Homens e mulheres com Neovascularização Coroidal ativa (CNV) recém-diagnosticada secundária à Degeneração Macular Relacionada à Idade (DMRI), diagnosticada por um especialista em retina com todas as seguintes características e critérios de inclusão oftálmica aplicados ao olho do estudo, conforme avaliado por um leitor central:
- Foi examinado por um especialista em retina e considerado elegível para receber Injeção Intravítrea de Aflibercept (IAI) no olho do estudo.
- Nenhum tratamento anterior para Degeneração Macular Relacionada à Idade Neovascular (nAMD) no olho do estudo.
- O olho do estudo não foi submetido a vitrectomia pars plana ou cirurgia de filtragem de glaucoma.
- A participação em estudos de drogas experimentais deve ter sido descontinuada dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes da triagem.
- Espessura do subcampo central (CST) ≥ 250 mícrons em SD-OCT (domínio espectral OCT) (exclusivo de fluido epitelial pigmentar sub-retiniano, incluindo SRF).
- Presença de SRF (líquido sub-retiniano) e/ou IRF (líquido intra-retiniano) na SD-OCT.
- Tamanho total da lesão não superior a 12 áreas de disco (30,48 mm2) (1 área de disco = 2,54 mm2) em FA (angiografia de fluoresceína).
- Se presente, a hemorragia sub-retiniana deve abranger < 50% da área total da lesão em FA, SD-OCT ou FP/FAF (fotografia de fundo/autofluorescência de fundo).
- Sem fibrose ou atrofia subfoveal em FA, SD-OCT ou FP/FAF.
- Membranas ativas de CNV (neovascularização de coroide) com vazamento subfoveal ou vazamento justafoveal muito próximas para fotocoagulação a laser.
- BCVA (melhor acuidade visual corrigida) no olho do estudo entre 70 e 24 letras inclusive.
- Índice de massa corporal (IMC) entre (e inclusive) 18 e 40 na triagem.
Principais Critérios de Exclusão:
- Participação em estudos de medicamentos experimentais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da triagem.
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de AKST4290 ou aflibercept.
- Infecção ocular ou periocular ativa ou suspeita e/ou inflamação intraocular grave ativa.
- Qualquer forma de degeneração macular não relacionada à idade (por exemplo, doença de Best, doença de Stargardt, doença de Sorsby).
- Doença adicional no olho do estudo que poderia comprometer BCVA (ou seja, glaucoma descontrolado (PIO > 24) com perda de campo visual, edema macular diabético clinicamente significativo, história de neuropatia óptica isquêmica ou oclusão vascular retiniana, tração vitreomacular, alta miopia > 6 dioptrias, ou distúrbios genéticos, como retinite pigmentosa).
- Presença de RPE (Retinal Pigment Epithelium) rasgos ou rasgos no olho do estudo.
- Anormalidades do segmento anterior e do vítreo no olho do estudo que impediriam a visualização adequada com FP/FAF, FA ou SD-OCT.
- Cirurgia intraocular no olho do estudo dentro de 3 meses antes da triagem.
- Afacia ou ausência total da cápsula posterior (capsulotomia a laser de granada de ítrio e alumínio [YAG] permitida em um olho com lente intraocular de câmara posterior, se realizada no mínimo 1 mês antes da inscrição) no olho do estudo.
- Alergia conhecida à fluoresceína sódica.
- Abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
- Com base na leitura do ECG (eletrocardiograma), indivíduos com risco de prolongamento do intervalo QT.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: AKST4290 (800 mg) + Aflibercept
Os indivíduos receberão 400 mg de AKST4290 duas vezes ao dia por 36 semanas, em combinação com tratamento de injeção intravítrea de aflibercept
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Oral AKST4290
Injeção intravítrea de aflibercept
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EXPERIMENTAL: AKST4290 (1600 mg) + Aflibercept
Os indivíduos receberão 800 mg de AKST4290 duas vezes ao dia por 36 semanas, em combinação com tratamento de injeção intravítrea de aflibercept
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Oral AKST4290
Injeção intravítrea de aflibercept
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Aflibercept
Os indivíduos receberão placebo por 36 semanas, em combinação com tratamento de injeção intravítrea de aflibercept
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Placebo oral
Injeção intravítrea de aflibercept
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração média desde a linha de base na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) de acordo com o método de teste do estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS)
Prazo: Linha de base até a semana 36
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Alteração média desde a linha de base na Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA) de acordo com o método de teste do Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS).
BCVA será avaliada usando gráficos ETDRS a 4 metros de distância de teste inicial e avaliada em ambos os olhos.
O intervalo de pontuação é de 0 a 93.
Uma pontuação mais alta indica melhor visão.
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Linha de base até a semana 36
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para injeção de PRN (somente braços 1 e 2)
Prazo: Linha de base até a semana 36
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Tempo até o primeiro uso da injeção intravítrea de aflibercept, conforme necessário (AKST4290 Arms apenas).
UNIDADES: semanas.
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Linha de base até a semana 36
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Número médio de injeções de aflibercept recebidas a partir da semana 12
Prazo: Semana 12 a Semana 36
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Número mediano de injeções recebidas a partir da Semana 12 como uma taxa.
UNIDADES: número de injeções por semana a partir da Semana 12
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Semana 12 a Semana 36
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Porcentagem de indivíduos com alteração da melhor acuidade visual corrigida (BCVA) de ≥ 15 letras
Prazo: Linha de base até a semana 36
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Porcentagem de indivíduos com alteração da Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA) de ≥ 15 letras na Semana 36.
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Linha de base até a semana 36
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Alteração média na espessura do subcampo central (CST) em comparação com o controle até a semana 12
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Alteração média na espessura do subcampo central (CST) em comparação com o controle até a semana 12. UNIDADES: micrômetro
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Linha de base para a semana 12
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Número de participantes com eventos adversos avaliados por intensidade
Prazo: Triagem para a Semana 40
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Número de participantes com eventos adversos categorizados por intensidade
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Triagem para a Semana 40
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Alteração média na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) de acordo com o método de teste do estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS) em comparação com o controle
Prazo: Semana 12 a Semana 36
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Alteração média na pontuação da letra da Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA) de acordo com o método de teste do Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) da Semana 12 em comparação com o controle na Semana 36.
BCVA será avaliada usando gráficos ETDRS a 4 metros de distância de teste inicial e avaliada em ambos os olhos.
O intervalo de pontuação é de 0 a 93.
Uma pontuação mais alta indica melhor visão.
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Semana 12 a Semana 36
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Tempo para a primeira visita onde os critérios de injeção de PRN são atendidos
Prazo: Semana 12 até a primeira visita que atende aos critérios de injeção de PRN até a semana 36
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O tempo até a primeira visita em que os critérios de injeção de PRN são atendidos a partir da Semana 12 será calculado em semanas como a primeira data em que os critérios de injeção de PRN são atendidos pela primeira vez menos a data da primeira dose do medicamento do estudo mais um, dividido por sete.
Os indivíduos que não experimentarem o evento de interesse (atendem aos critérios para PRN IAI) durante o estudo serão censurados em sua última visita concluída até a semana 36.
Unidades: semanas
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Semana 12 até a primeira visita que atende aos critérios de injeção de PRN até a semana 36
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
28 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (REAL)
19 de agosto de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
16 de setembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2020
Primeira postagem (REAL)
2 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
26 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AKST4290-205
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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