- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04332042
TOFAcitinib dans la pneumonie SARS-CoV2
1 avril 2020 mis à jour par: Armando Gabrielli, Università Politecnica delle Marche
TOFAcitinib chez les patients atteints d'une pneumonie interstitielle SARS-CoV2 d'apparition précoce
Les lésions pulmonaires à médiation immunitaire jouent un rôle central dans la pneumonie interstitielle sévère liée à l'infection par le SRAS-CoV2.
Le tofacitinib, un inhibiteur de JAK1/3, pourrait atténuer l'inflammation alvéolaire en bloquant le signal de l'IL-6.
L'objectif de cette étude ouverte prospective à cohorte unique est de tester l'hypothèse selon laquelle l'administration précoce de tofacitinib chez des patients atteints de pneumonie symptomatique pourrait réduire la flogose pulmonaire, prévenir la détérioration de la fonction et la nécessité d'une ventilation mécanique et/ou d'une admission dans des unités de soins intensifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La pneumonie interstitielle est la principale complication de l'infection par le SRAS-CoV2.
L'hyperactivation du système immunitaire, entraînant une inflammation alvéolaire, est le principal mécanisme déterminant les lésions pulmonaires.
Les preuves s'accumulent sur le rôle central joué par l'IL-6 dans cette maladie.
Des preuves préliminaires, en effet, soulignent l'efficacité d'un inhibiteur du récepteur de l'IL-6 dans l'amélioration des conditions cliniques chez une proportion de patients dont l'état se détériore rapidement.
Notre hypothèse est qu'une inhibition précoce du signal IL-6, par l'administration de tofacitinib (inhibiteur de JAK 1/3), pourrait entraver la progression vers des stades plus sévères d'inflammation pulmonaire entraînant une détérioration de la fonction pulmonaire.
Dans une étude ouverte prospective de cohorte unique, 50 patients admis à l'hôpital en raison d'une pneumonie interstitielle symptomatique du SRAS-CoV 2, mais ne nécessitant pas de ventilation mécanique, seront inscrits.
La tofacitineb sera administrée tous les jours pendant 14 jours, en commençant dans les 24 heures suivant l'admission.
Le principal critère de jugement est d'évaluer l'effet de ce médicament sur le taux de patients qui auront besoin d'une ventilation mécanique.
La sécurité dans cette population sera également activement surveillée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
50
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Italie, 60126
- Ospedali Riuniti di Ancona
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Infection par le SRAS-CoV2 diagnostiquée par rt-PCR
- Pneumopathie interstitielle confirmée Rx ou CT-scan
- Hospitalisation à partir de moins de 24h
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ans ou >65
- Patients sous ventilation mécanique au moment de l'admission
- Défaillance grave du foyer (NYHA 3 ou 4)
- Antécédents graves de cardiopathie ischémique chronique, définis comme des antécédents d'événement cardiovasculaire indésirable majeur et/ou de revascularisation récente (un an).
- Antécédents de thrombose veineuse profonde récurrente et d'embolie pulmonaire
- Infection bactérienne ou fongique active
- Cancer hématologique
- Cancer métastatique ou intraitable
- Maladie neurodégénérative préexistante
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/h)
- Infection active à l'herpès zoster
- Anémie sévère (Hb<9g/dl)
- Nombre de lymphocytes inférieur à 750/mcl
- Nombre de neutrophiles inférieur à 1 000/mcl
- Numération plaquettaire inférieure à 50000/mcl
- Grossesse ou Allaitement
- Incapacité à donner un consentement éclairé (déficience mentale grave transitoire ou permanente, incapacité)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: tofacitinib
Tofacitinib cp 5mg : 2 comprimés deux fois par jour pendant 14 jours
|
Le tofacitinib 10 mg deux fois par jour sera administré dans les 24 h suivant l'admission à l'hôpital pendant 14 jours
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
besoin de ventilation mécanique
Délai: jour 14
|
Taux de patients nécessitant une ventilation mécanique pour maintenir PaO2/FIO2>150 ou, si les données PaO2 ne sont pas disponibles, pour maintenir SO2>94% avec FiO2 0,5.
|
jour 14
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
besoin d'admission en unité de soins intensifs
Délai: jour 14
|
Taux de patients nécessitant une admission en unité de soins intensifs pour une intubation oro-trachéale et/ou des signes de dysfonctionnement multiviscéral
|
jour 14
|
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décès
Délai: jour 28
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taux de patients décédés
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jour 28
|
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taux d'événements indésirables
Délai: jour 28
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taux et type d'événements indésirables
|
jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Tian S, Hu W, Niu L, Liu H, Xu H, Xiao SY. Pulmonary Pathology of Early-Phase 2019 Novel Coronavirus (COVID-19) Pneumonia in Two Patients With Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2020 May;15(5):700-704. doi: 10.1016/j.jtho.2020.02.010. Epub 2020 Feb 28.
- Zumla A, Hui DS, Azhar EI, Memish ZA, Maeurer M. Reducing mortality from 2019-nCoV: host-directed therapies should be an option. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):e35-e36. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30305-6. Epub 2020 Feb 5. No abstract available.
- Ashour HM, Elkhatib WF, Rahman MM, Elshabrawy HA. Insights into the Recent 2019 Novel Coronavirus (SARS-CoV-2) in Light of Past Human Coronavirus Outbreaks. Pathogens. 2020 Mar 4;9(3):186. doi: 10.3390/pathogens9030186.
- Rose-John S, Scheller J, Schaper F. "Family reunion"--A structured view on the composition of the receptor complexes of interleukin-6-type and interleukin-12-type cytokines. Cytokine Growth Factor Rev. 2015 Oct;26(5):471-4. doi: 10.1016/j.cytogfr.2015.07.011. Epub 2015 Jul 6. No abstract available.
- McInnes IB, Byers NL, Higgs RE, Lee J, Macias WL, Na S, Ortmann RA, Rocha G, Rooney TP, Wehrman T, Zhang X, Zuckerman SH, Taylor PC. Comparison of baricitinib, upadacitinib, and tofacitinib mediated regulation of cytokine signaling in human leukocyte subpopulations. Arthritis Res Ther. 2019 Aug 2;21(1):183. doi: 10.1186/s13075-019-1964-1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
10 avril 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
20 juin 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
10 juillet 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2020
Première publication (Réel)
2 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 avril 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2020
Dernière vérification
1 avril 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TOFACoV
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .