TOFAcitinib en la neumonía por SARS-CoV2
1 de abril de 2020 actualizado por: Armando Gabrielli, Università Politecnica delle Marche
TOFAcitinib en pacientes con neumonía intersticial por SARS-CoV2 de aparición temprana
La lesión pulmonar inmunomediada desempeña un papel fundamental en la neumonía intersticial grave relacionada con la infección por SARS-CoV2.
Tofacitinib, un inhibidor de JAK1/3, podría mitigar la inflamación alveolar al bloquear la señal de IL-6.
El objetivo de este estudio abierto prospectivo de cohorte única es probar la hipótesis de que la administración temprana de tofacitinib en pacientes con neumonía sintomática podría reducir la flogosis pulmonar, evitando el deterioro de la función y la necesidad de ventilación mecánica y/o ingreso en unidades de cuidados intensivos.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La neumonía intersticial es la principal complicación de la infección por SARS-CoV2.
La hiperactivación del sistema inmunológico, que conduce a la inflamación alveolar, es el principal mecanismo para determinar el daño pulmonar.
Se están acumulando pruebas sobre el papel fundamental que desempeña la IL-6 en esta enfermedad.
La evidencia preliminar, de hecho, señala la eficacia de un inhibidor del receptor de IL-6 para mejorar las condiciones clínicas en una proporción de pacientes que se deterioran rápidamente.
Nuestra hipótesis es que una inhibición precoz de la señal de IL-6, mediante la administración de tofacitinib (JAK 1/3 Inhibidor), podría dificultar la progresión a grados más severos de inflamación pulmonar conduciendo al deterioro de la función pulmonar.
En un estudio abierto prospectivo de cohorte única, se inscribirán 50 pacientes ingresados en el hospital debido a neumonía intersticial sintomática por SARS-CoV 2, pero que no requieren ventilación mecánica.
Tofacitinb se administrará todos los días durante 14 días, a partir de las 24 h del ingreso.
El resultado primario es evaluar el efecto de este fármaco en la tasa de pacientes que necesitarán ventilación mecánica.
La seguridad en esta población también será monitoreada activamente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Italia, 60126
- Ospedali Riuniti di Ancona
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por SARS-CoV2 diagnosticada por rt-PCR
- Neumonía intersticial confirmada por Rx o CT-scan
- Ingreso hospitalario de menos de 24h
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años o >65
- Pacientes en ventilación mecánica al momento del ingreso
- Insuficiencia cardíaca severa (NYHA 3 o 4)
- Antecedentes graves de cardiopatía isquémica crónica, definida como antecedentes de eventos cardiovasculares adversos mayores y/o revascularización reciente (un año).
- Antecedentes de trombosis venosa profunda recurrente y embolismo pulmonar
- Infección bacteriana o fúngica activa
- cáncer hematológico
- Cáncer metastásico o intratable
- Enfermedad neurodegenerativa preexistente
- Insuficiencia hepática grave
- Insuficiencia Renal Severa (Aclaramiento de Creatinina <30ml/h)
- Infección activa por herpes zoster
- Anemia severa (Hb<9g/dl)
- Recuento de linfocitos por debajo de 750/mcl
- Recuento de neutrófilos por debajo de 1000/mcl
- Recuento de plaquetas por debajo de 50000/mcl
- Embarazo o Lactancia
- Incapacidad para dar consentimiento informado (deficiencia mental transitoria o permanente grave, incapacitación)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: tofacitinib
Tofacitinib cp 5 mg: 2 pastillas dos veces al día durante 14 días
|
Se administrará tofacitinib 10 mg dos veces al día en las 24 h siguientes al ingreso hospitalario durante 14 días
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
necesidad de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: día 14
|
Tasa de pacientes que necesitan ventilación mecánica para mantener PaO2/FIO2>150 o, si no se dispone de datos de PaO2, para mantener SO2>94% con FiO2 0,5.
|
día 14
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
necesidad de ingreso en unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: día 14
|
Tasa de pacientes que necesitan ingreso en la unidad de cuidados intensivos por intubación orotraqueal y/o evidencia de Disfunción Multiorgánica
|
día 14
|
|
muerte
Periodo de tiempo: día 28
|
tasa de pacientes muertos
|
día 28
|
|
tasa de eventos adversos
Periodo de tiempo: día 28
|
tasa y tipo de eventos adversos
|
día 28
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tian S, Hu W, Niu L, Liu H, Xu H, Xiao SY. Pulmonary Pathology of Early-Phase 2019 Novel Coronavirus (COVID-19) Pneumonia in Two Patients With Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2020 May;15(5):700-704. doi: 10.1016/j.jtho.2020.02.010. Epub 2020 Feb 28.
- Zumla A, Hui DS, Azhar EI, Memish ZA, Maeurer M. Reducing mortality from 2019-nCoV: host-directed therapies should be an option. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):e35-e36. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30305-6. Epub 2020 Feb 5. No abstract available.
- Ashour HM, Elkhatib WF, Rahman MM, Elshabrawy HA. Insights into the Recent 2019 Novel Coronavirus (SARS-CoV-2) in Light of Past Human Coronavirus Outbreaks. Pathogens. 2020 Mar 4;9(3):186. doi: 10.3390/pathogens9030186.
- Rose-John S, Scheller J, Schaper F. "Family reunion"--A structured view on the composition of the receptor complexes of interleukin-6-type and interleukin-12-type cytokines. Cytokine Growth Factor Rev. 2015 Oct;26(5):471-4. doi: 10.1016/j.cytogfr.2015.07.011. Epub 2015 Jul 6. No abstract available.
- McInnes IB, Byers NL, Higgs RE, Lee J, Macias WL, Na S, Ortmann RA, Rocha G, Rooney TP, Wehrman T, Zhang X, Zuckerman SH, Taylor PC. Comparison of baricitinib, upadacitinib, and tofacitinib mediated regulation of cytokine signaling in human leukocyte subpopulations. Arthritis Res Ther. 2019 Aug 2;21(1):183. doi: 10.1186/s13075-019-1964-1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
10 de abril de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
20 de junio de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
10 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
2 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TOFACoV
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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