Une phase 1 de recherche de dose de Sarilumab plus capécitabine dans le cancer du sein métastatique HER2/Neu-négatif et une étude de phase 2 à un seul bras, historiquement contrôlée, de Sarilumab plus capécitabine dans le cancer du sein triple négatif de stade I-III avec maladie résiduelle à haut risque ( HABILITER) (EMPOWER)

Critère d'intégration:

• A. Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer à toutes les procédures liées à l'étude.
• B. Hommes et femmes âgés de ≥ dix-huit ans
• C. Un diagnostic clinique de cancer du sein métastatique triple négatif ou hormono-résistant, Her2/neu-négatif qui a été confirmé histologiquement à un moment donné au cours de la maladie. TNBC est défini comme un taux de positivité ER/PR IHC de <10 % et Her2Neu-négatif (Phase I uniquement)
• D. Une espérance de vie d'au moins 6 mois. (Phase I uniquement)
• E. Toute chimiothérapie cytotoxique antérieure doit avoir eu lieu au moins 3 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs. Pour les tumeurs ER/PR-positives, l'hormonothérapie doit avoir été incluse dans au moins un de ces régimes antérieurs. La capécitabine antérieure n'est autorisée que si elle n'est pas administrée dans le schéma thérapeutique immédiatement avant l'inscription à cette étude. (Phase I uniquement)
• F. Un diagnostic de TNBC confirmé histologiquement et défini comme un taux de positivité ER/PR IHC < 10 % et Her2/neu-négatif. (Bras de base de phase II et parallèle uniquement)
• G. Une confirmation pathologique d'un cancer du sein de stade I, II ou III avec moins qu'une pCR complète, définie comme l'absence de cancer invasif résiduel dans l'échantillon mammaire réséqué et les ganglions lymphatiques échantillonnés avec un cancer résiduel non invasif ou une maladie in situ autorisée. (Bras de base de phase II et parallèle uniquement)
• H. Ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour le cancer du sein, à l'exception de ceux inclus dans le régime néoadjuvant et le régime néoadjuvant ne doit pas avoir inclus de capécitabine ni de sarilumab. (Bras de base de phase II et parallèle uniquement)
• JE. Un statut de performance ECOG ≤2.

• J. Fonction organique adéquate définie comme :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcl (l'utilisation de G-CSF est autorisée)
  2. Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  3. Hémoglobine ≥ 9 (pRBC +/- ESA sont autorisés)
  4. ALT ≤ 5 x LSN
  5. ASAT ≤ 5 x LSN
  6. Bilirubine ≤ 3 x LSN
  7. GFR ≥ 30 ml/min
• K. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse. Avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle.
• L. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, l'abstinence, les préservatifs, la vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• A. Femmes ou hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• B. Femmes enceintes ou allaitantes.
• C. Antécédents de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du protocole thérapeutique ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou qui met le sujet à haut risque de complications thérapeutiques, de l'avis du médecin traitant.
• D. Infection par l'hépatite B sauf vaccination préalable. (Phase I et Phase II seulement).
• E. Antécédents connus d'injection de tuberculose. (Phase I et Phase II seulement).
• F. Antécédents de diverticulite. (Phase I et Phase II seulement).
• G. Utilisation de vaccins vivants dans les 30 jours précédant le traitement de l'étude en raison du risque d'infection. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole (ROR), varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. (Phase I et Phase II seulement)
• H. Antécédents d'une autre tumeur maligne qui, selon l'estimation de l'oncologue primaire, présente au moment de la participation à l'étude un risque plus élevé de récidive ou de décès que le cancer lié à l'étude.
• I. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
• J. Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.
• K. Sujets démontrant une incapacité à se conformer à l'étude et/ou aux procédures de suivi.